Les données nationales à grande échelle offrent une assurance pour les familles et les cliniciens que les antibiotiques utilisés pour traiter les infections pendant la grossesse ou la petite enfance n'augmentent pas le risque auto-immune des enfants, bien que des signaux subtils dans des sous-groupes spécifiques nécessitent une attention continue.
Étude: Exposition aux antibiotiques pendant la grossesse ou la petite enfance et le risque de maladie auto-immune chez les enfants: une étude de cohorte nationale en Corée. Crédit d'image: Okskaz / Shutterstock
Dans une étude récente publiée dans la revue Médicament PLOSles chercheurs ont déterminé si l'exposition systémique aux antibiotiques pendant la grossesse ou les six premiers mois de vie augmente le risque de maladies auto-immunes des enfants et examiné les risques spécifiques au sous-groupe utilisant un contrôle confondant.
Sommaire
Arrière-plan
À l'âge, de nombreux nourrissons et femmes enceintes reçoivent des antibiotiques pour les infections urinaires ou respiratoires. Les familles se demandent si ces médicaments, bien que vitaux, pourraient remodeler subtilement l'immunité et augmenter le risque de conditions auto-immunes telles que le diabète sucré de type 1, l'arthrite idiopathique juvénile et la maladie inflammatoire de l'intestin (MII). La perturbation des microbiomes précoces, la sensibilité génétique et les déterminants sociaux comme l'accès aux soins compliquent l'image, tandis que les infections non traitées menacent également les mères et les bébés. Les titres amplifient la peur sans clarifier la causalité dans la pratique. Les cliniciens ont besoin de directives claires fondées sur des preuves au niveau de la population. Pour démêler l'infection par le traitement et informer des soins sûrs et équitables, des recherches supplémentaires sont nécessaires.
À propos de l'étude
À l'aide de la base de données nationale sur l'assurance maladie de l'assurance maladie (NHIS – NHID), les enquêteurs ont rassemblé deux cohortes à l'échelle nationale et liées à Child pour les naissances d'avril 2009 à décembre 2020. Lien d'identifiant d'assurance familiale utilisé et dates de livraison. Les deux cohortes ont été limitées aux dyades avec des infections documentées pour réduire la confusion par indication. L'exposition aux antibiotiques provient des agents systémiques prescrits par les médecins (anatomique thérapeutique chimique J01): toute prescription de 30 jours avant la dernière période menstruelle (LMP) par accouchement pour la grossesse, et toute prescription au cours des six premiers mois de la vie pendant la petite enfance. Les résultats étaient le diabète sucré de type 1, la maladie de Crohn, le lupus érythémateux systémique, l'arthrite idiopathique juvénile, la colite ulcéreuse et la thyroïdite auto-immune (thyroïdite de Hashimoto).
Covariates included maternal sociodemographics, comorbidities and medicines (for example, nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), systemic corticosteroids, chronic obstructive pulmonary disease (COPD) drugs), healthcare use (outpatient, inpatient, emergency room (ER) visits), obstetric factors, infant sex and perinatal factors, and body mass index (IMC) et fumer. Les scores de propension (PS) ont soutenu la probabilité inverse stabilisée de pondération du traitement (IPTW), avec un équilibre évalué par la différence moyenne standardisée (SMD); SMD absolu (ASMD) <0,1. Les ratios de risque (HR) avec des intervalles de confiance à 95% (IC) ont été estimés via des modèles de risques proportionnels COX; Les analyses assorties par les frères et sœurs ont comparé les paires de dispositions exposées. Les rapports ont suivi le renforcement de la déclaration des études d'observation en épidémiologie (stroBe).
Résultats de l'étude
À travers la cohorte de grossesse, 1 516 574 enfants ont été exposés in utero et 1 186 516 n'étaient pas exposés; Dans la cohorte de l'enfance, 1 925 585 ont reçu des antibiotiques au cours des six premiers mois et 1 421 464 ne l'ont pas fait. Le suivi médian était de 7,6 ans pour les analyses de grossesse et de 7,4 ans pour les analyses en petite enfance. Après la pondération IPTW, les échantillons analytiques étaient plus petits (par exemple, ~ 1,34 m exposé vs 1,04 m non exposé pendant la grossesse, ~ 1,40 m vs 1,28 m dans la petite enfance), mais bien équilibré sur les covariables.
Après avoir restreint les familles ayant des infections et appliqué un IPTW stabilisé, l'exposition prénatale n'a montré aucune association avec un résultat auto-immune: diabète sucré de type 1 (HR 1,14, IC à 95% 0,96–1,35), maladie de Crohn (HR 1,16, IC 95%. 1,02, IC à 95% 0,85–1,22), colite ulcéreuse (HR 1,02, IC à 95% 0,76–1,37), Lupus érythémateux (HR 0,70, IC à 95% 0,91–1,23).
L'exposition à l'infilation précoce n'était également pas associée à un risque accru: diabète sucré de type 1 (HR 1,05, IC à 95% 0,88–1,26), arthrite idiopathique juvénile (HR 1,11, IC à 95% 0,93–1,33), colite ulcaire (HR 0,95, IC 0,67–1,36), crohn (hr.07, IC. IC à 95% 0,91–1,25), lupus érythémateux systémique (HR 1,46, IC à 95% 0,95–2,26) et thyroïdite auto-immune (thyroïdite de Hashimoto) (HR 1,14, IC à 95% 0,97–1,33).
Les analyses assorties par les frères et sœurs, en comparant les frères et sœurs et les sœurs, ont également donné des associations nulles à tous les résultats, renforçant le contrôle des facteurs génétiques et environnementaux partagés. Notamment, les contrastes «bruts» complets avant la restriction et la pondération de l'infection semblaient montrer des risques élevés pour certains résultats, mais ces signaux atténués à l'indication nul une fois les indications et les covariables ont été abordées dans les conceptions IPTW et sœurs.
Des analyses de sous-groupe ont suggéré de petits modèles de génération d'hypothèses. Pendant la grossesse, l'exposition aux antibiotiques à large spectre, et en particulier les céphalosporines, ainsi que l'exposition au premier ou au deuxième trimestre, ont été associées à une augmentation modeste du risque de maladie de Crohn. Ces signaux se sont renforcés lorsque l'exposition a été redéfinie en deux ou plusieurs ordonnances d'antibiotiques. Pendant la petite enfance, le risque de thyroïdite auto-immune était modestement plus élevé chez les hommes et après l'exposition au cours des deux premiers mois de la vie.
Les analyses de sensibilité, testant des définitions d'exposition alternatives, restreignant aux naissances singleton, limitant les nourrissons allaités et excluant les enfants atteints d'une maladie auto-immune maternelle, étaient largement cohérentes avec les principaux résultats.
Pour les familles, ces estimations signifient que le traitement des infections de bonne foi pendant la grossesse ou la petite enfance n'était pas associée à un risque global accru de maladie auto-immune. Cependant, l'étude ne peut pas exclure entièrement la confusion résiduelle. Pour les cliniciens, ils mettent l'accent sur une indication minutieuse, l'attention sur la classe des antibiotiques et le timing dans des situations spéciales, et la surveillance continue des sous-groupes signalés par les analyses secondaires.
Conclusions
Dans l'ensemble, cette analyse nationale offre une assurance pour les familles et les cliniciens: lorsque des antibiotiques sont prescrits pour des infections claires pendant la grossesse ou une petite enfance, le risque à long terme de maladie auto-immune chez les enfants semble minime. La restriction minutieuse aux populations infectées, le contrôle approprié du facteur de confusion avec IPTW stabilisé et les comparaisons assorties par les frères et sœurs réduisent les biais qui ont assombri les travaux antérieurs. Néanmoins, les signaux de la maladie de Crohn avec certaines expositions prénatales et pour la thyroïdite auto-immune chez les nourrissons mâles après une exposition très précoce garantissent un suivi prudent.
Les auteurs mettent également en évidence la confusion résiduelle par des facteurs non mesurés comme limitation clé. La prescription judicieuse reste essentielle, traiter les infections rapidement, éviter les cours inutiles et continuer à surveiller des sous-groupes spécifiques au fil du temps.
