Dans une étude récente publiée dans Réseau JAMA ouvertles chercheurs ont examiné l’association entre les anticorps anti-médicaments, tels que ceux dirigés contre les anticorps monoclonaux ciblant le facteur de nécrose tumorale (TNF) et le récepteur de l’interleukine-6, et la réponse aux traitements de la polyarthrite rhumatoïde tels que les médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie biologiques (bDMARD).
Étude: Réponse aux médicaments biologiques chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et d’anticorps anti-médicaments. Crédit d’image : anut21ng Stock/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
Les médicaments biologiques utilisés en rhumatologie, souvent appelés bDMARD, sont utilisés comme options de traitement de deuxième ligne pour la polyarthrite rhumatoïde. Pourtant, ils ont souvent un faible taux de rétention avec environ seulement la moitié des patients poursuivant le traitement après deux ans.
Un facteur qui rend ces bDMARD inefficaces et réduit leur concentration est le développement d’anticorps dirigés contre ces médicaments biologiques.
Une étude européenne a étudié le développement d’anticorps contre des médicaments biologiques dans des cohortes de patients atteints de sclérose en plaques, de la maladie de Crohn, de polyarthrite rhumatoïde et de colite ulcéreuse. Il a rapporté que l’utilisation d’antibiotiques et d’immunosuppresseurs réduisait le risque de développement d’anticorps anti-médicament.
Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, l’utilisation du méthotrexate était également liée à une diminution du développement d’anticorps anti-médicament. Cependant, l’impact des anticorps anti-médicament sur divers bDMARD utilisés pour traiter la polyarthrite rhumatoïde reste incertain.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont utilisé les données multicentriques de l’étude européenne sur l’immunisation anti-biopharmaceutique pour la cohorte de polyarthrite rhumatoïde, qui couvrait 27 centres de recrutement dans quatre pays d’Europe, à savoir le Royaume-Uni (RU), la France, le Pays-Bas et Italie.
Les participants étaient éligibles à l’étude s’ils étaient âgés de plus de 18 ans, avaient reçu un diagnostic de polyarthrite rhumatoïde et si leur médecin avait décidé d’initier un traitement par rituximab (un inhibiteur de CD20), tocilizumab (un anticorps monoclonal ciblant le récepteur de l’interleukine-6), et Inhibiteurs du TNF tels que l’infliximab, l’étanercept et l’adalimumab.
Un traitement antérieur avec des médicaments similaires, l’état actuel de grossesse ou d’allaitement et l’incapacité de suivre les protocoles de l’étude étaient des motifs d’exclusion. Des visites de protocole ont été effectuées tous les trois mois pendant 18 mois, et les scores de protéine C-réactive ont été utilisés lors de chaque visite pour évaluer l’activité de la maladie.
Des échantillons de sérum ont également été prélevés lors de chaque visite pour évaluer les niveaux d’anticorps anti-médicament contre tous les bDMARD et les concentrations médicamenteuses des inhibiteurs du TNF.
Des tests biologiques de routine ont été effectués, tels que la vitesse de sédimentation des érythrocytes, l’alanine aminotransférase, les taux de créatinine, l’aspartate aminotransférase et la numération des cellules sanguines. Des données sur les antécédents médicaux, l’indice de masse corporelle (IMC), les antécédents d’auto-immunité dans la famille, les traitements concomitants, la consommation et l’exposition au tabac ont également été obtenues.
L’électrochimiluminescence a été utilisée pour mesurer les anticorps anti-médicament de liaison. Le dosage immuno-enzymatique Bridge (ELISA) a été utilisé pour détecter les niveaux d’étanercept, tandis que les niveaux d’infliximab et d’adalimumab dans le sérum ont également été mesurés par ELISA.
La détection d’anticorps anti-médicament au moins une fois au cours d’une des visites protocolaires entre le premier et le douzième mois a été définie comme la positivité des anticorps anti-médicament. En outre, ils ont été subdivisés en groupes positifs transitoires et positifs persistants selon que les patients avaient ou non un statut négatif pour les anticorps anti-médicament après des tests ultérieurs.
La réponse de la Ligue européenne contre le rhumatisme (EULAR) après un an de traitement de la polyarthrite rhumatoïde était l’objectif principal. En revanche, la réponse EULAR à six mois et à différents moments entre six mois et 18 mois, ainsi que les niveaux de médicament lors de chaque visite de protocole étaient les objectifs secondaires de l’étude.
Résultats
Les résultats ont indiqué que les anticorps anti-médicament étaient associés à une diminution de la réponse aux bDMARD chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. L’étude a révélé que chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, les anticorps contre les inhibiteurs du TNF, le tocilizumab et le rituximab étaient élevés.
De plus, la réponse clinique après un an de traitement à tous les bDMARD, en particulier les anticorps monoclonaux contre le TNF, était inversement associée aux niveaux d’anticorps anti-médicament.
L’analyse multivariable a également révélé que le facteur rhumatoïde, l’IMC et les niveaux d’anticorps anti-médicament avaient des associations inverses indépendantes avec la réponse au traitement de la polyarthrite rhumatoïde.
Les résultats des analyses pharmacocinétiques ont également indiqué que les concentrations d’infliximab et d’adalimumab étaient significativement plus faibles chez les patients ayant un statut positif en anticorps anti-médicament. De plus, la concentration de méthotrexate était inversement associée au statut positif persistant pour les anticorps anti-médicament.
conclusion
Dans l’ensemble, les résultats ont indiqué que la réponse aux bDMARD chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde était significativement réduite par la génération d’anticorps anti-médicament. Les résultats suggèrent qu’une gestion et une surveillance personnalisées des niveaux d’anticorps anti-médicament devraient être envisagées pour les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.
