Une étude récente publiée dans PLOS ONE a étudié si les anticorps renforcent l’infection par le coronavirus-2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2).
Au début de la période de pandémie de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), le plasma de convalescence (CCP) COVID-19 a été recommandé comme traitement d’immunisation passive pour les patients atteints d’une infection aiguë. En tant que tel, c’était l’une des rares options thérapeutiques disponibles initialement; alors que le traitement a produit des résultats positifs dans une certaine mesure, son efficacité est mal comprise.
L’efficacité clinique est déterminée par les titres d’anticorps neutralisants et l’activité de neutralisation résultante de l’unité CCP. Auparavant, les auteurs de cette étude ont rapporté que la quantification des anticorps dirigés contre le domaine de liaison au récepteur (RBD) de la protéine SARS-CoV-2 spike (S) était un meilleur proxy pour la neutralisation du SARS-CoV-2.
Malgré les résultats prometteurs du CCP, il reste à déterminer si les anticorps anti-protéine S provoquent des effets indésirables chez les receveurs du CCP ; spécifiquement, l’amélioration dépendante des anticorps (ADE) de l’infection qui pourrait améliorer la réplication virale et provoquer des infections ultérieures. La possibilité d’ADE est élevée en cas de réinfection par le SRAS-CoV-2 ou d’événement de percée vaccinale.
L’étude actuelle a mesuré les anticorps anti-protéine SARS-CoV-2 S des isotypes IgA, IgM et IgG et a évalué le rôle de l’ADE due aux anticorps anti-S dans l’infection au COVID-19. Les chercheurs ont développé un test d’infectiosité basé sur des pseudotypes de rétrovirus pour évaluer les titres neutralisants d’unités CCP dans des cellules exprimant uniquement l’enzyme de conversion de l’angiotensine-2 (ACE2), le récepteur humain du SRAS-CoV-2, ou en combinaison avec le récepteur Fc gamma II (FcγRIIA) ou récepteur Fc alpha (FcαR).
Des échantillons de sérum et de plasma ont été obtenus de 90 donneurs de PCC. Les valeurs de la concentration inhibitrice semi-maximale (CI50) variaient de <8 à 581,4, mettant en évidence les différents degrés de réponses de neutralisation. De plus, les titres d'Ig totaux et les anticorps IgG anti-nucléocapside (anti-N) variaient parmi les donneurs de PCC.
Les auteurs ont noté des variations dans les réponses totales de la protéine anti-S parmi les donneurs, et une corrélation des anticorps anti-RBD et anti-protéine S (d’isotype IgG) au potentiel de neutralisation du CCP. Entre avril et août 2020, 48 patients ont reçu une thérapie CCP ; parmi ceux-ci, quatre ont été exclus parce qu’ils ont été hospitalisés pour une maladie mortelle autre que la COVID-19. La ventilation mécanique et l’intubation ont été utilisées comme marqueurs préjudiciables évaluant la progression de la maladie, et une amélioration respiratoire soutenue a été utilisée comme marqueur de récupération.
La plupart des patients ont montré une amélioration respiratoire soutenue en moyenne 7,9 jours après l’admission. Sept patients (16 %) sont décédés après une transfusion de PCC tandis que 37 étaient vivants. Au début de l’étude, les patients étaient admis avant la disponibilité des unités CCP. Ils ont reçu en moyenne du CCP neuf jours après leur admission et, au cours des semaines suivantes, les patients ont reçu une transfusion de plasma dans les deux jours.
Les anticorps transférés des donneurs de CCP ont été évalués pour déterminer s’ils n’étaient pas préjudiciables aux receveurs. À cette fin, des échantillons de plasma et de sérum des 90 donneurs ont été testés pour l’ADE d’infection de pseudotypes rétroviraux. Ils ont évalué la neutralisation des particules du virus de la leucémie murine (MLV) pseudotypées avec la protéine S du SRAS-CoV-2 dans des cellules qui exprimaient ACE2 seul ou avec des récepteurs Fc (ACE2 et FcαR-, et ACE2 et FcγRIIA-exprimant des cellules). Une augmentation des valeurs IC50 en présence de récepteurs Fc a été considérée comme un ADE des pseudovirions. Aucune différence n’a été observée dans les valeurs IC50 des échantillons individuels, ce qui indique que l’ADE médiée par la protéine S était absente au moins lorsque les récepteurs Fc étaient présents. De plus, les titres d’IgA, d’IgM et d’IgA ont été quantifiés à l’aide d’un dosage immuno-enzymatique de capture d’anticorps (ELISA) interne. Les titres d’anticorps IgG anti-S étaient plus élevés que ceux des sous-types IgM ou IgA, et les titres IgA et IgM ne différaient pas significativement l’un de l’autre.
conclusion
Les auteurs ont noté l’absence d’ADE médiée par le récepteur Fc de l’infection par le SRAS-CoV-2 lors de l’utilisation d’anticorps polyclonaux provenant de donneurs de CCP. La capacité neutralisante des anticorps des convalescents variait d’un individu à l’autre. La plupart des anticorps contre la protéine S étaient de classe IgG avec des sous-types IgM et IgA inférieurs. Compte tenu des faibles titres d’anticorps anti-S IgM et IgA, il n’a pas été constaté que ceux-ci augmentaient l’infection par le SRAS-CoV-2 via leurs récepteurs Fc respectifs. Cependant, l’ADE de l’infection par le SRAS-CoV-2 peut survenir in vivo par un mécanisme différent.
De plus, les échantillons ont été collectés avant l’émergence de toute variante préoccupante (VOC) du SRAS-CoV-2, et il est possible que des personnes ayant déjà été infectées par un non-COV puissent subir un ADE si elles sont réinfectées par un COV. En conclusion, le présent travail a rapporté la sécurité des thérapies à base d’anticorps (vaccins et CCP) et a montré que l’utilisation d’anticorps anti-protéine S n’améliore pas l’infection par le SRAS-CoV-2.
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