La pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) a causé plus de 2,15 millions de décès, parmi plus de cent millions de cas documentés d’infection par l’agent causal, le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2). Environ huit décès sur dix sont survenus chez des personnes âgées, qui ne représentent qu’un dixième du total des cas.
Une nouvelle pré-impression apparaissant sur le medRxiv * Le serveur décrit les changements qui se produisent dans de nombreux anticorps et molécules inflammatoires avec l’âge et à différents stades, ou gravité, de l’infection et de la maladie qui en résulte. Les résultats peuvent aider à prédire le risque dans des cas individuels.
L’étalon-or pour le diagnostic de l’infection par le SRAS-CoV-2 est le test de réaction en chaîne par transcriptase-polymérase inverse (RT PCR), en utilisant des écouvillons nasopharyngés (NP), des écouvillons oropharyngés (OP), des écouvillons nasaux ou de la salive, généralement dans les cinq jours. d’exposition. Dans la plupart des cas, les symptômes commencent dans les cinq jours suivant l’exposition.
L’étude actuelle évalue l’utilisation des tests d’anticorps pour détecter l’exposition à l’infection, identifier l’immunité potentielle et trouver des cas dans un ménage où une exposition ou une infection a été documentée.
Chez les individus positifs à la PCR, les anticorps immunoglobuline M (IgM) apparaissent dans un délai médian de cinq jours à partir du premier symptôme et diminuent avec le temps. Les immunoglobulines G (IgG) et les anticorps neutralisants apparaissent en moyenne 14 jours après l’apparition des symptômes et persistent pendant des mois.
Sommaire
Les niveaux d’anticorps augmentent avec l’âge
L’étude a utilisé les valeurs d’IgG d’échantillons obtenus auprès de plus de 79 000 sujets et les niveaux d’IgM d’environ 62 000 d’entre eux. Environ 5% et 3% étaient positifs pour les IgG et les IgM, respectivement, avec des titres IgG médians de ~ 4 AU / ml, ~ 10 AU / ml et ~ 11 AU / ml chez les personnes âgées de moins de 45 ans, 45-64, et 65 ans ou plus, respectivement. Cela montre que les titres sont plus du double dans les deux strates plus âgées par rapport aux plus jeunes, tant pour les hommes que pour les femmes. Cependant, les hommes avaient des niveaux d’IgG plus élevés que les femmes dans le groupe d’âge de 45 à 64 ans.
Deuxièmement, les titres d’IgM étaient plus susceptibles d’être détectables chez les femmes de plus de 65 ans que dans le groupe d’âge le plus jeune.
Anticorps chez les employés des usines de conditionnement de viande
Sur les 350 employés de l’usine d’emballage de viande testés, la positivité IgG s’est produite dans près d’un cinquième (19%) et la positivité IgM dans ~ 15%. Dans une autre usine, sur 217 employés testés, un quart (51 personnes) étaient positifs à la PCR. La plupart (75%) des 41 PCR-positifs retestés deux semaines plus tard ont continué à être positifs.
À ce stade, ~ 71% et ~ 10% ont présenté une séroconversion pour les IgG et les IgM, respectivement. Près de deux sur trois ont signalé une infection symptomatique. Les valeurs médianes d’IgG et d’IgM chez tous les 41 patients testés à deux semaines de l’infection étaient respectivement de 20,5 et 0,5 AU / mL, mais les titres d’IgG variaient sur une large plage.
Fait intéressant, 25 personnes PCR négatives qui ont demandé des tests d’anticorps en raison de leurs symptômes et des antécédents d’exposition avaient des niveaux d’IgG et d’IgM positifs dans 64% et 28%, respectivement. Tous ceux qui étaient positifs pour les IgM avaient des symptômes persistants. Les titres médians d’IgM et d’IgG chez ces individus étaient respectivement d’environ 25 et 1 UA / mL.
« Ces données documentent clairement les avantages des tests d’anticorps pour la recherche de cas chez des sujets précédemment exposés, même avec des tests ARN négatifs. »
Anticorps dans les bureaux des prestataires de soins de santé
Dans le bureau d’un fournisseur de soins de santé du Bronx, à New York, près de 290 patients ont été testés pour les anticorps. Environ 18% et 5% avaient des valeurs IgG positives et limites. Des symptômes ont été rapportés chez six des dix patients du groupe borderline, trois ayant des antécédents de positivité à la PCR et six ayant été exposés au virus.
Anticorps dans les groupes familiaux
Les chercheurs ont découvert que lorsque la PCR et la positivité des anticorps étaient comparées chez 154 patients externes, 22 personnes (~ 14%) étaient positives pour les deux. Sept d’entre eux ont été suivis, avec leurs familles, et neuf individus solitaires positifs, dont beaucoup présentaient des symptômes évocateurs. Trois des personnes suivies, toutes âgées de plus de 80 ans, ont dû être hospitalisées, deux ont été placées sous ventilation et une est décédée.
Les données ont indiqué que les tests d’anticorps pourraient identifier des cas supplémentaires dans les groupes familiaux, que la positivité de la PCR pouvait persister jusqu’à six semaines et que les taux d’IgM pouvaient être augmentés pendant des périodes prolongées chez les patients présentant une maladie symptomatique persistante.
Anticorps et molécules inflammatoires dans les positifs PCR
Les chercheurs ont également comparé des anticorps (IgM, IgG et anticorps neutralisants) et des marqueurs inflammatoires spécifiques (IL-6, hsCRP et ferritine) entre des négatifs PCR et deux groupes de positifs PCR (patients ambulatoires et hospitalisés). Ils ont constaté que tous les contrôles étaient négatifs aux anticorps.
Les positifs à la PCR avaient des titres d’IgG médians 300 fois et 600 fois plus élevés chez les patients ambulatoires et hospitaliers, respectivement, par rapport aux témoins. Là encore, il y avait une grande variation entre les patients individuels (1 à 200 UA / mL et 0,05 à 170 UA / mL, respectivement en ambulatoire et en hospitalisation).
Les valeurs d’IgM ont également montré des valeurs deux fois et cinq fois plus élevées chez les patients ambulatoires et hospitalisés que chez les témoins. Les anticorps neutralisants avaient également des taux médians 12 fois et 24 fois plus élevés chez les patients ambulatoires et hospitalisés, respectivement. Il y avait des variations interindividuelles marquées dans ces deux cohortes d’environ 1 à 14 UA / mL chez les patients ambulatoires et de 0,5 à 19 UA / mL chez les patients hospitalisés, respectivement.
Les données montrent des titres d’anticorps sensiblement plus élevés chez les positifs PCR que chez les témoins.
Avec l’IL-6, les titres médians chez les témoins ne différaient pas de ceux des patients ambulatoires, mais les patients hospitalisés avaient des titres médians 75 fois plus élevés que ceux des autres groupes. Cependant, la gamme des titres individuels s’étendait de 0,75 à 5500 pg / ml. Le même schéma a été observé avec la hs-CRP, avec des titres médians 80 fois plus élevés, et la ferritine avec des titres médians neuf fois plus élevés.
Si le seuil de hs-CRP était de 10 mg / L ou plus, 93% des patients hospitalisés, mais seulement 6% des témoins ou des patients externes, auraient des tests positifs. Les chercheurs suggèrent qu’être positif à la PCR, avec des valeurs de hs-CRP supérieures à ce seuil, représentait 17 fois plus de risque de nécessiter une hospitalisation que si les valeurs de hs-CRP étaient inférieures à ce seuil, ce qui en fait un prédicteur utile de la gravité de la maladie.
Algorithme du risque d’hospitalisation
Les chercheurs ont développé un nouvel algorithme pour prédire les patients qui nécessiteraient une hospitalisation. Ils ont utilisé l’IL-6, la hs-CRP et l’IgM comme marqueurs, tous faisant partie de la « tempête de cytokines » associée à un COVID-19 sévère, avec des seuils ≥ 10 pg / mL ≥ 10 mg / L et ≥ 1,0 UA / mL, respectivement. Ils ont constaté que les élévations de ces molécules prédisaient l’hospitalisation chez ~ 86%, ~ 60% et ~ 12% des patients.
Si deux ou plusieurs d’entre eux étaient élevés, près de 98% seraient hospitalisés, mais seulement 2% des autres, indiquant un risque 50 fois plus élevé dans ce groupe. Les IgG, les anticorps neutralisants et la ferritine n’ont pas été inclus car ils n’augmentaient pas davantage la valeur du modèle.
Quelles sont les implications?
L’étude montre un double titre d’anticorps chez les patients âgés. De plus, ils ont constaté que les tests d’anticorps sont utiles pour l’identification des cas, ainsi que pour surveiller les niveaux d’anticorps dans le plasma convalescent (CP).
Les chercheurs ont également découvert une variabilité significativement élevée des titres d’anticorps chez les patients positifs à la PCR. Si le seuil d’IgG est supérieur à> 6,5 AU / mL (1: 320, selon les directives de la FDA), seule la moitié des patients positifs à la PCR seraient positifs. Un tiers aurait des niveaux> 20 AU / mL (> 1: 1000).
Les niveaux d’IgG sont étroitement associés aux niveaux d’anticorps neutralisants. Et enfin, lorsque deux ou plusieurs des marqueurs IL-6 ≥ 10 pg / mL, hs-CRP ≥ 10,0 mg / L et / ou IgM ≥ 1,0 AU / mL sont présents, le patient est très susceptible de nécessiter une hospitalisation.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas examinés par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
