Une étude récente publiée dans Exploration examiné les modalités de traitement existantes, y compris les vaccins et les antiviraux, pour l’infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2). Il a souligné la nécessité d’une boîte à outils de la maladie CoV 2019 (COVID-19) pour freiner les variantes virales émergentes.
Sommaire
Arrière plan
Le SRAS-CoV-2 provoque la maladie virale hautement contagieuse, COVID-19. Jusqu’à présent, plus de 6,3 millions de personnes sont mortes à cause de ce virus mortel dans le monde. Sans aucun doute, la distribution mondiale des vaccins COVID-19 a évité d’innombrables décès en atténuant la gravité des symptômes des patients atteints du SRAS-CoV-2.
Néanmoins, les vaccins et antiviraux créés pour lutter contre le COVID-19 pourraient perdre leur efficacité thérapeutique à mesure que le SRAS-CoV-2 évolue de manière persistante. De plus, il existe des inquiétudes concernant les effets indésirables transitoires et à long terme des expositions répétées aux vaccins COVID-19 existants.
À propos de l’étude
Dans la présente revue, les chercheurs ont discuté des avantages et des inconvénients du déploiement du vaccin SARS-CoV-2. En outre, ils visaient à soutenir le concept d’une boîte à outils médicale COVID composée de diverses options de traitement antiviral puisque chaque classe thérapeutique recèle ses forces et ses limites pour atténuer le SRAS-CoV-2 et ses variantes.
L’équipe a également démontré certaines des approches thérapeutiques les plus récentes actuellement recherchées pour essayer de freiner le SRAS-CoV-2 et d’autres virus COVID qui pourraient venir après. Enfin, ils ont analysé les recherches les plus récentes sur l’utilisation d’agents thérapeutiques à base d’acide ribonucléique à interférence courte (ARNsi) pour rester flexibles et synchronisés avec le taux de mutation en constante évolution du SRAS-CoV-2.
Avantages et inconvénients des vaccins COVID-19
Les auteurs ont noté que les données disponibles suggèrent que les campagnes de vaccination contre le SRAS-CoV-2 ont évité environ 469 186 décès dans 33 pays parmi les groupes plus âgés considérés comme les plus sensibles au COVID-19. Cependant, les vaccinations contre le SRAS-CoV-2 ont également été associées à des effets indésirables très graves.
En particulier, le vaccin COVID-19 AZD1222, présenté comme étant pratique à stocker, sûr et économique à fabriquer, et ayant une durée de conservation d’environ six mois, a été le premier à être remis en question. Tout d’abord, en raison d’essais cliniques faisant état d’effets thromboemboliques chez les femmes plus jeunes, ce vaccin n’a été mis à la disposition que des personnes de plus de 50 ans. Peu de temps après la commercialisation, l’innocuité de l’AZD1222 a de nouveau été remise en question dans les médias à la suite de rapports faisant état de décès parmi les patients vaccinés à la première dose. Les rapports de problèmes neurologiques, tels que les troubles myasthéniques et le syndrome de Guillain-Barré, ont encore exacerbé ces résultats.
Le vaccin COVID-19 BNT162b2 de Pfizer a également suscité des critiques. Premièrement, la livraison et la distribution du BNT162b2 ont été difficiles car il nécessite 80°C pendant le transport. Une seule dose de vaccin peut également augmenter le risque de paralysie de Bell et d’AVC hémorragique. Les preuves suggèrent également que le vaccin BNT162b2 était fortement lié à un risque accru d’appendicite, de myocardite et de lymphadénopathie.
Fait intéressant, il faut souvent des décennies pour qu’un vaccin atteigne le marché. D’autre part, pendant la pandémie de SRAS-CoV-2, les vaccins ont réalisé des études de phase I en trois mois ou moins, les essais de phase III ne suivant que quelques mois plus tard.
Approches approuvées des anticorps COVID-19
Le médicament anticorps COVID-19 AZD7442 (Evusheld) d’AstraZeneca, qui se compose de deux anticorps : le cilgavimab et le tixagevimab, émergeait comme un candidat prometteur.
La Food and Drug Administration (FDA) a récemment approuvé l’AZD7442 après l’avoir testé dans deux essais distincts. Les résultats de ces études ont montré que l’AZD7442 était efficace à 83 % pour réduire les symptômes du COVID-19. En outre, il réduisait la probabilité que les patients tombent gravement malades et diminuait même leur risque de mortalité de 88 % lorsqu’il était pris trois jours après l’apparition des symptômes. Ces enquêtes ont cependant été menées avant l’émergence de la souche SARS-CoV-2 Omicron.
Tyson était une thérapie par nanocorps ciblant la protéine de pointe (S) du SRAS-CoV-2 développée à l’aide de la technologie avancée des nanocorps. Néanmoins, Tyson en est encore aux premiers stades de développement et n’a pas encore subi in vivo essai. Les chercheurs espèrent utiliser la technologie des nanocorps pour créer une version intranasale facilement administrable atteignant la cavité nasale et les poumons.
Approches médicamenteuses approuvées pour la gestion de la COVID-19
Les médicaments réutilisés constituent la plupart des médicaments approuvés pour le traitement de la COVID-19. Le lopinavir, le ritonavir et le darunavir sont des médicaments utilisés pour prévenir la réplication virale. Ces antiviraux ont été initialement développés pour le traitement du syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA).
Le remdesivir, appartenant à cette catégorie inhibitrice, était le seul médicament de sa classe créé comme antiviral COVID-19. Il s’agissait d’un médicament potentiel précoce et prometteur qui a subi des tests hâtifs avant d’entrer en utilisation clinique. Cependant, des études ultérieures ont découvert que le remdesivir était inutile pour éviter les décès liés au SRAS-CoV-2.
Étant donné que le remdesivir accélère le processus de guérison, il est toujours recommandé par l’Institut national de la santé avec les antiparasitaires, l’ivermectine et le nitazoxanide pour le traitement du COVID-19. De plus, il est actuellement en cours d’évaluation clinique pour la prise en charge des femmes enceintes COVID-19 positives.
Les médicaments SARS-CoV-2 réutilisés qui bloquent l’entrée virale comprennent des agents antipaludiques tels que l’hydroxychloroquine et la chloroquine et des antiviraux contre la grippe comme Arbidol. Remarquablement, une étude brésilienne a révélé que l’exigence d’hospitalisation était réduite lors de l’administration de fluvoxamine à des patients ambulatoires à risque avec un diagnostic précoce de COVID-19.
Le Royaume-Uni (R.-U.) et les États-Unis (É.-U.) ont autorisé le molupiravir pour le traitement des patients atteints du SRAS-CoV-2 présentant des symptômes légers à modérés. De plus, Paxlovid de Pfizer a également gagné en importance après que des études aient montré que lorsque les patients COVID-19 prenaient Paxlovid dans les trois jours suivant l’infection virale, le nombre de patients nécessitant une hospitalisation diminuait d’environ 90 % par rapport au bras placebo.
Utiliser des leurres comme agents neutralisants pour traiter le COVID-19
L’utilisation de leurres comme agents neutralisants, donnant la priorité à la cellule hôte par rapport au virus COVID-19, était une stratégie antivirale alternative intrigante contre le SRAS-CoV-2.
Par exemple, Zhang et al. créé des nanoéponges en enrobant une couche de membrane autour d’un noyau de nanoparticules de polymère. Les résultats de cette enquête démontrent que les nanosponges servent de particules factices qui se lient au SARS-CoV-2 et empêchent l’entrée virale dans les cellules réceptrices. Après un approfondissement in vitro caractérisation, les résultats de la in vivo Une étude a montré que les nanoéponges neutralisent la fonction virale et, par conséquent, abaissent le titre viral à la fois au stade précoce et au stade avancé du COVID-19. De plus, ils peuvent réduire avec succès l’inflammation liée au COVID-19.
Stratégie antivirale siRNA SARS-CoV-2
Étant donné que les séquences d’ARNsi pouvaient être rapidement créées pour tout changement détecté dans les gènes COVID-19 spécifiques codés, l’ARNsi était une technologie à progression rapide applicable pour suivre rapidement la force mutationnelle des variants du SRAS-CoV-2. La synthèse d’ARNsi était une méthode rapide et relativement directe qui pouvait être mise à l’échelle efficacement dans la fabrication.
De manière encourageante, les siARN se sont révélés généralement sûrs et pourraient être soigneusement structurés pour réduire la toxicité hors cible. De plus, l’ARNsi offre une méthode robuste pour adresser les récepteurs de l’hôte, principalement l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2), empêchant l’entrée virale tout en analysant les nouvelles cibles génétiques COVID-19.
Pourtant, avant que les siARN n’atteignent les patients, même les candidats les plus encourageants dans la recherche préclinique ont encore besoin de travail. De plus, il est invraisemblable de croire que les antiviraux siARN peuvent à eux seuls résoudre complètement la crise actuelle du SRAS-CoV-2.
