Au cours des premières étapes de la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), le Fonds monétaire international a estimé qu’un coût de 12 000 milliards de dollars en pertes de PIB à court terme pourrait se produire sur deux ans. Les estimations ultérieures qui incluent les coûts de santé et les impacts à long terme seraient beaucoup plus importantes. Sur la base de ces estimations, on peut en déduire que le coût d’une accélération de la vaccination de masse ne serait-ce que d’un mois serait de 500 milliards de dollars.
Sommaire
Contexte
La valeur élevée de l’accélération de la vaccination a suggéré que la décision d’investir dans plusieurs candidats vaccins parallèlement à la recherche et au développement parallèles avait plus de valeur sociale que des investissements séquentiels. Une estimation approximative suggérait que l’opération américaine Warp Speed (OWS) devrait s’autofinancer si elle faisait avancer la vaccination aux États-Unis ne serait-ce que d’un jour.
Bien que OWS ait généré suffisamment de vaccins pour les États-Unis, plusieurs pays sont toujours confrontés à une pénurie d’approvisionnement. La poursuite de plusieurs options similaires à celles du début de la pandémie peut aider à améliorer les systèmes d’administration de vaccins, à utiliser l’approvisionnement existant plus efficacement, à investir dans l’expansion de l’approvisionnement et à s’assurer contre une série de scénarios tels que l’émergence de nouvelles variantes ou des chocs sur la chaîne d’approvisionnement .
L’administration de doses plus faibles de vaccins est l’une de ces options. Le dosage fractionné a été mis en œuvre dans le passé pour plusieurs maladies sur les conseils de l’Organisation mondiale de la santé (OMS). Plusieurs études sur le COVID-19 ont suggéré que la moitié ou même le quart des doses de certains vaccins pourraient avoir la même efficacité que les doses originales du vaccin. De plus, ils pourraient avoir moins d’effets secondaires. Des doses plus faibles sont déjà mises en œuvre sous forme de doses de rappel et chez les enfants.
L’émergence des variantes préoccupantes (COV) du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) a indiqué que des épidémies pourraient survenir dans les populations qui ont été vaccinées avec un vaccin hautement efficace. Cependant, on observe que des vaccins moins efficaces sont efficaces pour prévenir les hospitalisations et les décès, même pour les COV. Des études ont également suggéré que dans les zones où l’approvisionnement en vaccins est limité ou où les COV dominent, le dosage fractionné pourrait protéger une plus grande partie de la population contre la mort et les maladies graves.
La recherche sur le dosage optimal des vaccins est importante pour trois raisons principales, de nombreux pays sont toujours confrontés à une pénurie de vaccins, des doses plus faibles de certains vaccins peuvent être plus efficaces que les doses standard, et des doses plus faibles peuvent être supérieures si elles offrent une efficacité comparable à un niveau inférieur effets.
Une nouvelle étude publiée dans PNAS ont évalué les avantages de l’utilisation de doses fractionnées pour freiner la pandémie actuelle de COVID-19.
Efficacité des doses plus faibles
Il a été rapporté que des doses fractionnées de certains vaccins produisaient des réponses immunitaires similaires à de fortes doses et supérieures à celles produites par les doses standard. L’efficacité des doses plus faibles s’est avérée similaire à celle des doses standard et se situe dans la fourchette de 90 à 95 % pour la maladie symptomatique.
La diminution de la protection contre les décès et les maladies graves était plus faible dans le cas des doses fractionnées par rapport aux doses standard en réponse aux COV. De plus, étant donné que de grandes populations non vaccinées ont acquis une immunité contre le SRAS-CoV-2 en raison d’infections naturelles, elles pourraient n’avoir besoin que d’une seule dose de vaccin pour se protéger contre la réinfection. Les jeunes adultes et les enfants ont également besoin de doses plus faibles car leurs réponses immunitaires sont plus fortes.
Les doses de rappel ont été envisagées par de nombreux pays pour améliorer les résultats de santé publique. L’administration de doses plus faibles pourrait aider à réduire la charge sur l’approvisionnement mondial en vaccins due aux rappels.
Impact d’un dosage plus faible sur la santé publique
En cas de pénurie de vaccins, le passage à des doses plus faibles et la vaccination d’un plus grand nombre de personnes peuvent contribuer à améliorer les résultats en matière de santé publique. Même si l’efficacité des vaccins est réduite, c’est mieux que de laisser les gens sans aucune protection.
Le modèle épidémiologique utilisé dans la présente étude a suggéré que même dans les scénarios avec de nouveaux COV émergents, ainsi que si l’efficacité de doses plus faibles est assez faible, les doses fractionnées aideraient à sauver des vies.
Risques associés à l’utilisation de doses plus faibles
Plusieurs facteurs de risque se sont avérés associés à des doses plus faibles. Premièrement, l’étude actuelle n’inclut pas le taux de perte d’immunité qui pourrait être affecté en raison de la modification de la taille de la dose. Deuxièmement, cela peut conduire à l’émergence de variantes plus nocives en raison de la pression de sélection. Troisièmement, les programmes de vaccination, y compris les doses plus faibles, sont considérés comme inéquitables. Enfin, le passage à des doses fractionnées peut entraîner une hésitation à la vaccination.
Essais de doses plus faibles
Le dosage fractionné pour les vaccins COVID-19 n’a été recommandé par aucun organisme de réglementation ou groupe consultatif sur la vaccination. Le Groupe consultatif stratégique d’experts de l’OMS a encouragé davantage de recherches sur le dosage fractionné.
Peu d’études sur le dosage fractionné sont en cours, comme une étude observationnelle avec des demi-doses de ChAdOx1 nCoV-19 au Brésil et deux essais randomisés d’immunogénicité comparant de faibles doses pour les vaccins ARNm-1273 et BNT162b2.
Les données sur l’immunogénicité des doses fractionnées peuvent aider les décideurs à recommander leur utilisation dans les campagnes nationales de vaccination, en particulier pour les groupes à faible risque et les jeunes adultes. Les décideurs politiques et les chercheurs des pays à revenu faible et intermédiaire ont manifesté leur intérêt à tester des études fractionnaires et à modifier les recommandations actuelles. Cependant, l’approche et les décisions étaient basées sur des facteurs propres à un pays donné.
Existence d’écarts entre les incitations commerciales et la valeur sociale de la recherche sur le dosage optimal
Bien que certains fabricants de vaccins aient mené des essais sur le dosage fonctionnel pour les enfants et les rappels, les entreprises privées ne sont pas enclines à rechercher le dosage fractionné. Il peut y avoir trois raisons à cela, les entreprises perdraient des revenus si plus de doses étaient tirées de chaque flacon sans changer le prix du flacon, la fabrication de flacons avec des doses spécifiques peut entraîner des coûts irrécupérables substantiels, la demande d’approbation pour de nouvelles doses est à la fois longue et coûteuse , et les entreprises pourraient faire face à un risque de réputation en cas de problème avec la dose la plus faible.
Les investissements gouvernementaux dans les tests de doses fractionnées peuvent avoir des avantages élevés ainsi que des gains élevés. Il est suggéré aux institutions mondiales d’investir et de coordonner des études sur le dosage fractionné car cela peut avoir un impact sur la prise de décision dans plusieurs pays.
Importance de l’optimisation des doses à la fin de la pandémie
La recherche sur le dosage fractionné est considérée comme importante même tard dans la pandémie. En cas d’éventuels chocs susceptibles de retarder l’approvisionnement en vaccins, le dosage fractionné peut être bénéfique. En outre, plusieurs études ont estimé que les pénuries de vaccins se poursuivraient jusqu’en mars 2022. Dans de tels scénarios, le dosage fractionné peut être important.
En outre, la distribution éventuelle de doses de rappel dans les pays à revenu intermédiaire et faible pourrait encore réduire l’approvisionnement disponible pour la primo-vaccination ailleurs. De plus, le dosage fractionné présente d’autres avantages, tels que des effets secondaires moindres ainsi qu’une efficacité comparable aux doses standard. Il peut augmenter l’approvisionnement en vaccins les plus efficaces, améliorant ainsi l’équité en matière de vaccins et les résultats de santé publique.
Conclusion
L’étude a suggéré que les tests fractionnés présentent de grands avantages potentiels et que le passage au dosage fractionné peut aider à accélérer la vaccination et à sauver des vies dans plusieurs pays. Les doses fractionnées pourraient être plus efficaces que les doses standard actuelles dans de nombreux pays et avoir moins d’effets secondaires.
Cependant, les doses fractionnées sont associées à peu de risques et certaines questions logistiques restent sans réponse. Des recherches supplémentaires doivent être menées sur les doses fractionnées pour la détermination des doses optimales pour chaque pays que les assurés peuvent ensuite mettre en œuvre pour l’amélioration des résultats de santé publique.
