Les bactéries intestinales peuvent s'accumuler dans les tumeurs et améliorer l'efficacité de l'immunothérapie contre le cancer

Des chercheurs du Southwestern Medical Center de l'Université du Texas et de l'Université de Chicago ont découvert que les bactéries qui vivent habituellement dans l'intestin peuvent s'accumuler dans les tumeurs et améliorer l'efficacité de l'immunothérapie chez la souris. L'étude, qui sera publiée le 6 mars dans le Journal of Experimental Medicine (JEM), suggère que le traitement des patients cancéreux Bifidobactéries pourrait augmenter leur réponse à l'immunothérapie CD47, un traitement anti-cancer de grande envergure qui est actuellement évalué dans plusieurs essais cliniques.

Le CD47 est une protéine exprimée à la surface de nombreuses cellules cancéreuses et l'inhibition de cette protéine peut permettre au système immunitaire du patient d'attaquer et de détruire la tumeur. Des anticorps ciblant le CD47 sont actuellement testés en tant que traitements pour une grande variété de cancers dans plusieurs essais cliniques. Mais les études avec des souris de laboratoire ont jusqu'à présent donné des résultats mitigés: certaines souris semblent répondre au traitement anti-CD47, d'autres non.

Une équipe de chercheurs dirigée par Yang-Xin Fu de l'Université du Texas Southwestern Medical Center et Ralph R. Weichselbaum, codirecteur du Ludwig Center for Metastasis Research de l'Université de Chicago, a constaté que la réponse au traitement dépend du type des bactéries vivant dans les intestins des animaux.

Les souris porteuses de tumeurs qui répondent normalement au traitement anti-CD47 ne répondaient pas si leurs bactéries intestinales étaient tuées par un cocktail d'antibiotiques. En revanche, le traitement anti-CD47 est devenu efficace chez les souris qui ne répondent généralement pas lorsque ces animaux ont été supplémentés avec Bifidobactéries, un type de bactérie que l'on retrouve souvent dans le tractus gastro-intestinal des souris et des humains en bonne santé. Bifidobactéries Il a déjà été démontré que les patients atteints de colite ulcéreuse bénéficient.

Étonnamment, cependant, les chercheurs ont constaté que Bifidobactéries ne pas simplement s'accumuler dans l'intestin; ils migrent également dans des tumeurs, où ils semblent activer une voie de signalisation immunitaire appelée la voie de stimulation des gènes d'interféron (STING). Il en résulte la production de nouvelles molécules de signalisation immunitaire et l'activation des cellules immunitaires. Lorsqu'elles sont combinées avec un traitement anti-CD47, ces cellules immunitaires activées peuvent attaquer et détruire la tumeur environnante.

Notre étude démontre qu'un membre spécifique de la population microbienne intestinale améliore l'efficacité anti-tumorale des anti-CD47 en colonisant la tumeur. L'administration d'espèces bactériennes spécifiques ou de leurs descendances modifiées peut être une stratégie nouvelle et efficace pour moduler diverses immunothérapies anti-tumorales. « 

Yang-Xin Fu, Centre médical du sud-ouest de l'Université du Texas

« Nos résultats ouvrent une nouvelle voie pour les investigations cliniques sur les effets des bactéries dans les tumeurs et peuvent aider à expliquer pourquoi certains patients cancéreux ne répondent pas à l'immunothérapie », explique Weichselbaum.