Un nouveau test génétique pourrait aider les médecins à sélectionner les patients atteints de myélome multiple par cancer de la moelle osseuse qui sont «à très haut risque» de voir leur cancer progresser de manière agressive au début.
Les chercheurs ont montré que les patients dont les cancers présentent des schémas génétiques particuliers ont une survie beaucoup plus mauvaise que la moyenne et sont peu susceptibles de bénéficier d'un médicament appelé lénalidomide à lui seul.
La sélection des patients dont le cancer présente des caractéristiques génétiques à haut risque pourrait donc aider les cliniciens à se rendre compte plus tôt s'ils ont peu de chances de répondre au traitement, leur permettant de trouver des options alternatives le plus tôt possible.
Des scientifiques de l'Institute of Cancer Research, à Londres, ont étudié 329 patients dans des hôpitaux du Royaume-Uni dans le cadre de l'essai de phase III sur le cancer du Royaume-Uni contre le myélome XI, qui a examiné l'efficacité d'une gamme de médicaments ciblés, y compris le lénalidomide, chez des personnes nouvellement diagnostiquées avec un myélome multiple .
Leur étude est publiée dans la revue Leucémie et a été financé par Myeloma UK et le NIHR Biomedical Research Center au Royal Marsden NHS Foundation Trust et The Institute of Cancer Research (ICR), avec le soutien supplémentaire de Cancer Research UK et par le biais de la bourse Jacquelin Forbes-Nixon.
Les chercheurs ont recherché des personnes à très haut risque en analysant les modèles d'activité génique anormale et les mutations génétiques de leurs cancers – dans le but de savoir si ces «signatures» pouvaient fournir des indices sur l'agressivité de leur cancer, sa vitesse de propagation et si il est susceptible de répondre seul au traitement par le lénalidomide.
Un quart des patients, 81 au total, avaient des cancers avec la soi-disant signature SKY92 – un modèle d'activité génique impliquant 92 gènes liés à un statut à haut risque.
En moyenne, les patients atteints de cancers qui avaient la signature d'expression génique à haut risque SKY92 avaient un risque jusqu'à trois fois plus élevé de voir leur cancer revenir tôt. Les personnes atteintes de cancers fortement mutés génétiquement – appelés cancers «à double coup» – avaient un risque de décès multiplié par deux.
La combinaison d'informations sur ces deux caractéristiques de risque, qui étaient auparavant considérées comme un test «soit ou», a amélioré la capacité du chercheur à prédire l'issue de la maladie.
Environ 10% du total des patients présentaient à la fois la signature SKY92 et des caractéristiques génétiques à double hit. Les personnes de ce groupe couraient un risque extrêmement élevé de rechute précoce et agressive de la maladie, tous les cancers de ce groupe progressant en quatre ans avec les thérapies standard actuelles – par opposition à des réponses beaucoup plus longues dans les autres groupes. Les patients atteints d'une maladie à très haut risque avaient un risque de décès multiplié par 11 par rapport aux autres patients.
Les chercheurs de l'ICR ont constaté que les patients de ce groupe à très haut risque étaient très peu susceptibles de bénéficier du lénalidomide en tant que traitement continu ou d'entretien – un traitement qui peut aider très efficacement à empêcher le myélome de revenir après qu'il a répondu au traitement initial dans les cancers avec seulement quelques ou aucune caractéristique génétique à haut risque.
Les personnes atteintes de myélome à très haut risque ont un besoin non satisfait élevé de nouvelles approches de traitement, y compris des cocktails de nouveaux médicaments d'immunothérapie en combinaison avec la chimiothérapie. Les chercheurs testeront différentes combinaisons de médicaments dans un nouvel essai clinique, OPTIMUM.
Ensuite, les chercheurs prévoient de combiner les idées de cette étude avec l'essai OPTIMUM en cours, qui examinera 470 patients, afin de trouver des options de traitement alternatives pour les personnes atteintes de myélome à haut risque.
Le chef de l'étude, le Dr Martin Kaiser, chef d'équipe en thérapie moléculaire du myélome à l'Institute of Cancer Research, Londres, et hématologue consultant au Royal Marsden NHS Foundation Trust, a déclaré:
Notre étude montre que les personnes dont les tumeurs présentent une combinaison de caractéristiques génétiques à «risque très élevé» ont une maladie particulièrement agressive qui ne répond pas suffisamment au traitement standard pour garder leur cancer à distance.
Le dépistage des caractéristiques génétiques à haut risque pourrait aider à cibler le traitement du myélome, en se concentrant sur les besoins spécifiques de chaque patient. Tous les patients atteints de myélome ne sont pas identiques, et nous savons qu'en comprenant mieux les caractéristiques génétiques et moléculaires de leur cancer, nous pouvons adapter leur traitement beaucoup plus efficacement.
La prochaine étape consiste à combiner nos résultats pour cette étude avec l'essai OPTIMUM en cours, qui nous fournira plus d'informations sur la façon d'adapter le traitement des patients à très haut risque sur la base des informations génétiques. «
Le professeur Paul Workman, directeur général de l'Institute of Cancer Research, Londres, a déclaré:
Cette nouvelle recherche passionnante montre comment il est possible d'utiliser les informations génétiques pour diviser les patients atteints de cancer de la moelle osseuse en différents sous-types de maladies et planifier le traitement en conséquence. Il sera passionnant de voir si le fait de cibler ces patients à haut risque avec un nouveau traitement intensif peut améliorer la survie. «
Sarah McDonald, directrice de la recherche chez Myeloma UK, a déclaré:
Nous sommes conscients que le myélome n'est pas un cancer à taille unique et le traitement doit être plus personnalisé. Ce document sur la recherche innovante entreprise par l'équipe ICR est un grand pas en avant. La capacité d'identifier les patients à haut risque signifie qu'ils peuvent recevoir le traitement intensif dont ils ont besoin plus tôt et permettre une étude plus approfondie de cette cohorte pour développer de nouvelles approches de traitement qui peuvent améliorer la survie des patients. «
La source:
Institut de recherche sur le cancer
Référence de la revue:
Shah, V., et al. (2020) Prédire le myélome multiple à très haut risque par profilage moléculaire: une analyse des patients nouvellement diagnostiqués éligibles à l'essai de myélome XI. Leucémie. doi.org/10.1038/s41375-020-0750-z.
