Le cancer de l'ovaire tue plus de femmes que tout autre cancer gynécologique. La plupart des patients reçoivent leur diagnostic seulement après que la maladie se soit propagée dans tout l'abdomen. Jusqu’à présent, les scientifiques n’ont jamais complètement compris pourquoi ce cancer progresse si rapidement.
Une nouvelle étude menée par l'Université de Nagoya explique pourquoi. Publié dans Avancées scientifiquesl'étude montre que les cellules cancéreuses recrutent l'aide des cellules mésothéliales protectrices qui tapissent normalement la cavité abdominale. Les cellules mésothéliales mènent l’invasion et les cellules cancéreuses suivent les voies qu’elles créent. Ces amas de cellules hybrides résistent mieux à la chimiothérapie que le cancer seul.
Les chercheurs ont examiné le liquide abdominal de patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire et ont découvert quelque chose d'inattendu. Les cellules cancéreuses ne flottent pas seules dans la cavité abdominale. Au lieu de cela, ils s’accrochent souvent aux cellules mésothéliales et forment des sphères hybrides. Environ 60 % de toutes les sphères cancéreuses contiennent ces cellules mésothéliales recrutées. Les cellules cancéreuses libèrent une protéine appelée TGF-β1 qui transforme les cellules mésothéliales et les amène à développer des structures en forme de pointes qui traversent les tissus.
Invadopodia, des structures à pointes qui creusent le cancer
Lorsque le cancer de l'ovaire se développe, les cellules cancéreuses se détachent de la tumeur. Ces cellules pénètrent dans le liquide abdominal et flottent librement. Le fluide se déplace lorsque vous respirez et bougez votre corps. Ce mouvement transporte les cellules cancéreuses vers différents endroits de l’abdomen.
La plupart des autres cancers se propagent différemment. Les cellules du cancer du sein ou du cancer du poumon pénètrent dans les vaisseaux sanguins. Ils voyagent dans le sang pour atteindre des organes distants. Les médecins peuvent parfois suivre ces cancers grâce à des analyses de sang, car le sang circule de manière prévisible dans les vaisseaux.
Les cellules cancéreuses de l’ovaire évitent complètement les vaisseaux sanguins. Ils flottent dans un fluide qui n’a pas de trajectoire fixe. Cette étape flottante se produit avant que les cellules cancéreuses ne s’attachent à de nouveaux organes. Les scientifiques n’ont pas bien compris ce qui s’est passé pendant la période de flottement ni comment les cellules ont travaillé ensemble pour propager le cancer si rapidement.
L’équipe de recherche a découvert que les cellules cancéreuses recrutent des cellules mésothéliales protectrices qui se sont détachées de la muqueuse abdominale au cours de cette étape flottante. Les deux types cellulaires se collent et forment des sphères hybrides. Les cellules mésothéliales développent ensuite des invadopodes, des structures en forme de pointes qui pénètrent dans les tissus environnants. Les sphères hybrides résistent plus efficacement aux médicaments de chimiothérapie et envahissent les tissus plus rapidement lorsqu’elles atterrissent sur les organes.
Externalisation du dur travail d’invasion cellulaire
Les chercheurs ont examiné le liquide abdominal de patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire en utilisant une microscopie avancée pour observer ce processus en temps réel. Ils ont confirmé leurs découvertes avec des modèles de souris et des analyses génétiques unicellulaires.
L'auteur principal, le Dr Kaname Uno, ancien doctorant et actuel chercheur invité à la Graduate School of Medicine de l'Université de Nagoya, a expliqué que les cellules cancéreuses n'ont pas besoin de devenir elles-mêmes plus invasives. « Ils manipulent les cellules mésothéliales pour effectuer le travail d’invasion des tissus. Ils subissent des changements génétiques et moléculaires minimes et migrent simplement à travers les ouvertures créées par les cellules mésothéliales.« .
Le Dr Uno a travaillé comme gynécologue pendant huit ans avant de poursuivre ses recherches. Un de ses patients a changé de parcours professionnel. Elle a obtenu des résultats de dépistage clairs trois mois seulement avant que les médecins ne découvrent un cancer de l’ovaire avancé. Les outils médicaux actuels n’ont pas permis de détecter le cancer suffisamment tôt pour lui sauver la vie. Cela a motivé le Dr Uno à étudier pourquoi le cancer de l'ovaire se propage si rapidement.
Cette découverte ouvre de nouvelles possibilités de traitement. La chimiothérapie actuelle cible les cellules cancéreuses mais ignore les complices mésothéliaux. Les futurs médicaments pourraient bloquer le signal TGF-β1 ou empêcher la formation de ces partenariats dangereux. La recherche suggère également que les médecins pourraient surveiller ces amas de cellules dans le liquide abdominal pour prédire la progression de la maladie et la réponse au traitement.
Une étude révèle comment les protéines désordonnées fonctionnent sans structure stable