- Une inflammation excessive et une activité anormale du système immunitaire dans le cerveau peuvent avoir de graves conséquences, notamment le développement de troubles psychiatriques et neurodégénératifs.
- Les personnes atteintes de schizophrénie ont des niveaux plus élevés de protéine immunitaire C4 dans leur cerveau et les variations de C4 sont liées à un risque accru de développer la maladie.
- Alors que les thérapies qui réduisent les niveaux de C4 et l’inflammation dans le cerveau peuvent être bénéfiques pour les patients schizophrènes, aucune n’est actuellement disponible.
- Maintenant, des chercheurs de l’Université de Harvard ont développé une technique pour produire de grandes quantités d’astrocytes humains sécrétant du C4 à partir de cellules souches, promettant une nouvelle voie pour développer des traitements efficaces.
Dans une nouvelle étude publiée dans
Ces différences affectent une protéine appelée
Pour développer des médicaments efficaces pour abaisser les niveaux de C4, les chercheurs ont conçu une méthode pour créer de grandes quantités de C4-sécrétant humain
Les astrocytes sont des cellules du cerveau qui jouent un rôle important dans la connexion des cellules cérébrales entre elles et dans la suppression des connexions inutiles. Ils font partie du système immunitaire du cerveau et sécrètent la protéine C4.
Le cerveau des personnes atteintes de schizophrénie a également tendance à avoir moins de connexions entre certaines cellules cérébrales. Certains chercheurs pensent que C4 pourrait être impliqué dans la suppression de ces connexions.
Cependant, la manière exacte dont C4 est lié à la schizophrénie n’est pas entièrement comprise.
Produire des astrocytes pour tester des médicaments
Dans cette nouvelle recherche, l’équipe a développé un moyen de fabriquer de grands volumes d’astrocytes et a testé différents médicaments pour voir s’ils pouvaient affecter la production de C4.
Pour étudier le C4 et les astrocytes, les chercheurs ont utilisé une technique spéciale pour fabriquer des astrocytes humains à partir de cellules souches en laboratoire.
L’équipe a examiné 464 médicaments et identifié un petit groupe d’environ 20 qui réduisait la sécrétion de C4 par les astrocytes. Ils ont trouvé des médicaments capables de contrôler le C4 et ont également prédit d’autres moyens de le contrôler.
Ces médicaments étaient efficaces à la fois sur les astrocytes sains et sur ceux dérivés de cellules souches de patients schizophrènes.
L’étude présente de nouvelles opportunités pour examiner les réponses inflammatoires et leur régulation dans les astrocytes humains et fournit une plate-forme pour identifier les médicaments thérapeutiques potentiels dans les efforts de dépistage à grande échelle.
Le Dr Louis Cona, directeur médical de DVC Stem qui n’a pas participé à cette recherche, a déclaré Nouvelles médicales aujourd’hui que cette étude « est assez importante car elle présente une nouvelle méthode pour générer un type spécifique de cellules cérébrales, appelées astrocytes, à partir de cellules souches pluripotentes ».
« Les cellules souches pluripotentes peuvent se différencier en n’importe quel type de cellule dans le corps humain, y compris les cellules cérébrales », a déclaré Cona. « Les chercheurs ont mis au point une technique qui dirige efficacement ces cellules souches pluripotentes pour qu’elles deviennent des astrocytes, indispensables au soutien et à la sauvegarde de nos neurones, les principaux communicateurs du cerveau. »
Les implications de cette recherche sont considérables car non seulement elles améliorent notre compréhension de la fonction cérébrale et des interactions des astrocytes avec d’autres cellules cérébrales, mais elles permettent également la production rapide et cohérente d’astrocytes. Cela facilite une enquête plus efficace et détaillée de ces cellules.
Dr Louis Cona
Comprendre la physiologie du cerveau
Cona a expliqué comment cette recherche peut nous aider à mieux comprendre les fonctions complexes de notre cerveau.
« Acquérir plus de connaissances sur le cerveau peut améliorer les soins de santé mentale, les stratégies éducatives et notre compréhension globale du comportement humain », a-t-il déclaré.
Les résultats de l’étude pourraient ouvrir la voie à la réorientation des médicaments existants pour les indications du SNC. Les voies et les régulateurs identifiés peuvent aider à développer des thérapies plus efficaces et ciblées pour des conditions telles que la schizophrénie, la maladie d’Alzheimer et d’autres troubles neuro-inflammatoires.
Dr Louis Cona
Conséquences potentielles pour les patients et le public
« En créant des astrocytes à partir de cellules souches pluripotentes, les scientifiques peuvent étudier comment ces cellules cérébrales fonctionnent et interagissent avec d’autres cellules du cerveau. Cela peut nous aider à en savoir plus sur le fonctionnement de notre cerveau et à comprendre et traiter les maladies liées au cerveau », a expliqué Cona.
« Cette recherche pourrait mener à de nouveaux traitements et thérapies pour les troubles cérébraux ou les patients blessés. Par exemple, l’étude des astrocytes pourrait nous aider à comprendre comment protéger les neurones, ce qui pourrait aider les gens à se remettre de lésions cérébrales ou à ralentir la progression de certaines maladies neurodégénératives », a-t-il ajouté.
Le Dr Omotola Ajibade, résidente en psychiatrie et membre de la direction de la diversité APA / APAF qui n’a pas non plus participé à l’étude, a accepté, en disant MNT que « c’était un projet très ambitieux ».
« Nous savons depuis un certain temps que l’inflammation joue un rôle important dans la santé mentale. Ces dernières années, nous avons assisté à la sortie d’immunologiques pour le traitement de maladies telles que la maladie d’Alzheimer. Cette étude permet entre autres d’identifier d’autres voies inflammatoires susceptibles d’être impliquées dans certaines maladies mentales. La compréhension de ces voies facilitera grandement la recherche future dans le développement de médicaments », a déclaré Ajibade.
« Si ces résultats sont certes remarquables, ils n’auront pas d’effet immédiat pour le grand public. Cependant, si la recherche dans ce domaine se poursuit, elle pourrait ouvrir une toute nouvelle classe de médicaments que nous pouvons utiliser pour traiter des conditions telles que la schizophrénie et la démence d’Alzheimer. [The authors] ont été très mesurés dans leur rapport et je ne veux pas exagérer leurs conclusions. Alors que certains des composés qu’ils ont utilisés sont déjà sur le marché pour d’autres maladies, je ne suis pas sûr qu’ils aient été testés spécifiquement pour le traitement des troubles neurocognitifs. Il serait intéressant de voir comment ces résultats prendraient forme dans les essais cliniques. »
Dr Omotola Ajibade
Cona note que cette recherche « approfondit le rôle de la protéine C4, qui est sécrétée par les astrocytes. Cette protéine a été associée à divers troubles cérébraux. En élucidant la fonction de C4, les chercheurs pourraient développer de nouvelles approches thérapeutiques pour les personnes souffrant de troubles cérébraux liés à cette protéine.
En conclusion, a déclaré Cona, « l’enthousiasme suscité par cet article découle de son potentiel à faire progresser de manière significative notre compréhension du cerveau humain et à contribuer au développement de nouveaux traitements pour les troubles liés au cerveau ».
« De plus, cela met en évidence le potentiel extraordinaire des cellules souches pluripotentes et leurs applications dans la santé humaine et les connaissances scientifiques », a-t-il ajouté.
