Dans un récent Actes de l’Académie nationale des sciences (PNAS) étude, les chercheurs analysent la réactivité des lymphocytes T après la guérison de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
Étude: Réactivité transitoire et durable des lymphocytes T après COVID-19. Crédit d’image : UGREEN 3S / Shutterstock.com
Sommaire
Arrière plan
Cluster naïf de différenciation 4-positif (CD4+) Les lymphocytes T se différencient en effecteur spécifique de l’antigène et en auxiliaire T mémoire (TH) cellules lors de la rencontre avec l’antigène. JH Les cellules polarisées 1 produisent de l’interféron γ (IFN-γ) et de l’interleukine 2 (IL-2), provoquant par la suite l’élimination cellulaire des virus et autres agents pathogènes intracellulaires.
En revanche, TH 2 cellules produisent de l’IL-4 et de l’IL-13, facilitant ainsi l’activité des cellules B et favorisant la réparation tissulaire post-infection. De même, CD8 naïf+ Les lymphocytes T se différencient en mémoire effectrice, mémoire centrale et cellules effectrices qui présentent une cytotoxicité contre les cellules infectées par des virus.
À propos de l’étude
La présente étude a déterminé la réactivité des lymphocytes T spécifique au coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2). Des échantillons de sang total de sujets sains guéris du COVID-19 ont été prélevés un à 21 mois après la guérison.
T spécifique de l’antigèneH les cytokines cellulaires ont été analysées dans les échantillons après ex vivo stimulation avec des peptides couvrant l’extrémité N-terminale de la protéine SARS-CoV-2 spike 1 (S1) ou de la protéine nucléocapside complète.
Résultats de l’étude
Les échantillons ont été trouvés pour générer TH Cytokines de type 2 IL-4 et IL-13 en réponse aux peptides de la nucléocapside jusqu’à 70 jours après la guérison du COVID-19. Ces réponses n’ont pas été détectées dans les échantillons sanguins non stimulés ni dans les échantillons témoins non infectés stimulés par les peptides. Ce T initialH 2 réponse était concomitante avec un TH Réponse de type 17.
Notamment, les niveaux de T induite par la nucléocapsideH 2- et TH 17 cytokines étaient fortement corrélées. Les résultats étaient similaires lorsque les peptides S1 stimulaient des échantillons de sang total.
De plus, l’induction d’IL-12 par les peptides S1 et de la nucléocapside était contemporaine des taux d’IL-4, d’IL-13 et d’IL-17 dans les premiers mois après l’infection. La corrélation frappante entre les niveaux de ces cytokines dans la phase précoce de l’infection suggère qu’elles ont été produites par les mêmes lymphocytes T.
Assistant folliculaire T (TFH), qui transcrivent de nombreux gènes de cytokines, ont également été analysés pour explorer un phénotype unifié des lymphocytes T responsable de la production de ces cytokines. Cependant, l’induction de l’IL-21, qui est la cytokine signature de TFH cellules, lors de la stimulation par l’un ou l’autre des pools de peptides, était faible. Cette découverte implique que l’IL-21+ JFH les cellules pourraient ne pas avoir été la source de la réponse multipolaire des cytokines.
L’IFN-γ et l’IL-2 induits par S1 et la nucléocapside ont été induits dans les premiers mois après l’infection et ont montré une corrélation faible ou nulle avec les niveaux d’IL-4, IL-12, IL13 et IL-17. Cependant, ces cytokines ont persisté sans décliner dans le temps et étaient bien corrélées. Ainsi, les réponses des lymphocytes T spécifiques au SRAS-CoV-2 pendant les phases de convalescence précoce et tardive sont dérivées de clones de lymphocytes T différents/séparés.
conclusion
La durabilité des réponses IFN-γ et IL-2 rapportées dans la présente étude indique une réponse mémoire soutenue des lymphocytes T après une infection par le SRAS-CoV-2. Cela était conforme aux rapports récents qui ont révélé le CD4 réactif au SRAS-CoV-2+ et CD8+ Réponse mémoire des lymphocytes T post-infection.
Ces études ont estimé que la demi-vie de la réponse mémoire des lymphocytes T était de trois à cinq mois après la guérison du COVID-19. Comparativement, les résultats de l’étude actuelle suggèrent que les cellules T productrices d’IL-2 ou d’IFN-γ réactives au SRAS-CoV-2 pourraient prévaloir beaucoup plus longtemps que précédemment rapporté.
Il a été observé qu’un sous-groupe de cellules T spécialisées (cellules Th1) qui favorisent la destruction des cellules infectées par le virus étaient actifs pendant au moins 20 mois après le COVID-19 naturel. Les patients infectés hébergeaient également plusieurs autres types de lymphocytes T qui ont réagi avec le SRAS-CoV-2. Ces dernières cellules T ont disparu du sang environ deux mois après la guérison de l’infection.
Anna Martner, Institut de biomédecine, Académie Sahlgrenska de l’Université de Göteborg. Photo : Elin Lindström
« Alors que certains sous-ensembles de cellules T disparaissent peu de temps après l’infection, les cellules T hautement spécialisées (cellules T auxiliaires 1) restent présentes de manière stable dans le sang pour suggérer qu’un aspect vital de l’immunité protectrice est fonctionnel des années après COVID-19 », déclare Anna Martner, Professeur agrégé d’immunologie à l’Académie Sahlgrenska. « Ces résultats peuvent expliquer pourquoi la réinfection par le SRAS-CoV-2 ne se traduit que rarement par un COVID-19 sévère ».
Certaines limites de l’étude comprennent sa petite taille d’échantillon et sa courte période de suivi post-COVID-19. De plus, les chercheurs n’ont pas identifié explicitement le(s) phénotype(s) des lymphocytes T générateurs de cytokines.