Les changements dans le microbiome intestinal avant le développement de la polyarthrite rhumatoïde pourraient offrir une fenêtre d’opportunité pour des traitements préventifs, suggèrent de nouvelles recherches.
Les bactéries associées à l'inflammation se trouvent dans l'intestin en quantités plus élevées environ dix mois avant que les patients ne développent une polyarthrite rhumatoïde clinique, selon une étude longitudinale menée par des chercheurs de Leeds.
Touchant plus d'un demi-million de personnes au Royaume-Uni, la polyarthrite rhumatoïde est une maladie chronique qui provoque un gonflement, des douleurs et une raideur des articulations parce que le système immunitaire attaque par erreur les cellules saines du corps.
Des recherches antérieures ont établi un lien entre la polyarthrite rhumatoïde et le microbiome intestinal, qui est l’écosystème de microbes présents dans vos intestins. Mais cette nouvelle étude, publiée aujourd'hui dans le Annales des maladies rhumatismalesrévèle un point d’intervention potentiel.
Les patients à risque de polyarthrite rhumatoïde présentent déjà des symptômes tels que fatigue et douleurs articulaires, et ils connaissent peut-être un membre de leur famille qui a développé la maladie. Comme il n’existe aucun remède connu, les patients à risque ressentent souvent un sentiment de désespoir, voire évitent de se faire tester.
Cette nouvelle recherche pourrait nous donner une opportunité majeure d’agir plus tôt pour prévenir la polyarthrite rhumatoïde. »
Dr Christopher Rooney, Chercheur principal, Maître de conférences clinique universitaire du NIHR à l'Université de Leeds et aux hôpitaux universitaires de Leeds NHS Trust
Opportunité majeure de traitement
Financée par Versus Arthritis, l'étude longitudinale a été menée sur 19 patients présentant un risque de polyarthrite rhumatoïde, avec des échantillons prélevés cinq fois sur une période de 15 mois.
Cinq de ces patients ont évolué vers une arthrite clinique et la recherche a montré qu'ils présentaient une instabilité intestinale avec des quantités plus élevées de bactéries, notamment Prevotella, associée à la polyarthrite rhumatoïde, environ dix mois avant la progression. Les 14 autres, dont la maladie n’a pas progressé, avaient des quantités largement stables de bactéries dans leur intestin.
Les traitements potentiels que les chercheurs souhaitent tester au bout de dix mois comprennent des changements dans le régime alimentaire, comme manger plus de fibres, prendre des prébiotiques ou des probiotiques et améliorer l'hygiène dentaire pour éloigner les bactéries nocives des maladies parodontales de l'intestin.
La relation exacte entre l’inflammation intestinale et le développement de la polyarthrite rhumatoïde reste floue. Chez un petit nombre de patients participant à l’étude, les modifications intestinales se sont produites avant que des modifications articulaires soient observées par un rhumatologue, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si celles-ci s’influencent mutuellement.
Bien que les bactéries soient associées à la polyarthrite rhumatoïde, les chercheurs tiennent à préciser qu’il n’existe aucune preuve que cela soit contagieux.
Lucy Donaldson, directrice de la recherche et des renseignements sur la santé chez Versus Arthritis, a déclaré : « Chez Versus Arthritis, nous saluons les résultats de cette étude qui pourrait donner aux cliniciens du futur une fenêtre d'opportunité cruciale pour retarder – ou même prévenir – l'apparition de polyarthrite rhumatoïde. Ce succès témoigne du dévouement des chercheurs britanniques qui travaillent à personnaliser le traitement et à prévenir les maladies chroniques qui ont des impacts significatifs sur la capacité d'une personne à travailler, à élever une famille et à vivre de manière indépendante.
Des années de préparation
La recherche a été réalisée en collaboration avec le centre de recherche biomédicale de Leeds de l'Institut national de recherche en santé, sous les thèmes de recherche de la résistance et des infections aux antimicrobiens et des maladies musculo-squelettiques.
Le Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, Versus Arthritis et Leeds Hospitals Charity étaient également partenaires du projet. Les patients de l'hôpital Chapel Allerton ont contribué à concevoir la recherche afin de faciliter l'échantillonnage des selles pour les participants.
L’étude a initialement pris en compte les données de 124 personnes présentant des taux élevés de CCP+, un anticorps qui attaque les cellules saines du sang, ce qui indique un risque de développer une polyarthrite rhumatoïde. Les chercheurs ont comparé leurs échantillons à 22 personnes en bonne santé et à sept personnes ayant reçu un nouveau diagnostic de polyarthrite rhumatoïde.
Les résultats de ce groupe plus large ont montré que le microbiome intestinal était moins diversifié dans le groupe à risque que dans le groupe témoin en bonne santé.
L'étude longitudinale, qui a pris des échantillons de 19 patients sur 15 mois, a révélé les changements dans les bactéries dix mois avant la progression vers la polyarthrite rhumatoïde.
L'équipe de recherche de Leeds va maintenant effectuer une analyse des traitements qui ont déjà été testés, pour éclairer les futurs tests de traitements à ce point d'intervention potentiel de dix mois.