Une étude portant sur 2,4 millions de participants révèle des avantages potentiels pour les troubles cardiométaboliques et psychiatriques ainsi que des risques accrus de problèmes gastro-intestinaux et musculo-squelettiques
Une étude récente publiée dans Médecine naturelle a fourni des informations précieuses sur les avantages et les risques potentiels des agonistes des récepteurs GLP-1 (GLP-1RA), une classe de médicaments couramment utilisés pour traiter le diabète de type 2 et l'obésité. Cette étude, la première du genre, examine les effets des GLP-1RA comme le sémaglutide (Ozempic) et les compare à d'autres agents antihyperglycémiants largement utilisés.
Sommaire
Que sont les GLP-1RA ?
Les GLP-1RA sont des agents antihyperglycémiants dotés de propriétés protectrices cardiovasculaires et rénales. Ils sont couramment utilisés pour traiter le diabète sucré de type 2 (DT2) et l’obésité. Au cours de la dernière décennie, l’utilisation du GLP-1RA a considérablement augmenté et certaines recherches ont mis en évidence ses effets secondaires gastro-intestinaux.
Compte tenu de l’utilisation généralisée des GLP-1RA, il est essentiel d’évaluer systématiquement leur efficacité potentielle et leurs risques. Un ensemble complet de résultats possibles liés aux GLP-1RA aiderait positivement les médecins à prescrire cette classe de médicaments à des fins thérapeutiques.
À propos de l'étude
L'étude actuelle a utilisé une approche de découverte pour examiner et cartographier systématiquement un atlas afin d'élucider l'efficacité et les risques du GLP-1RA conformément à un ensemble de 175 résultats pour la santé. Les bases de données du Département américain des Anciens Combattants ont été utilisées pour développer une cohorte de personnes atteintes de diabète ayant initié le GLP-1RA. Cette cohorte représentait un total de 215 970 candidats inscrits entre le 1er octobre 2017 et le 31 décembre 2023, composés pour la plupart d’hommes blancs plus âgés.
L'effet de l'utilisation du GLP-1RA a été comparé à celui de trois antihyperglycémiants couramment utilisés : les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP4), les sulfonylurées et les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose-2 (SGLT2). Un groupe témoin composite contenant des quantités égales de ces trois antihyperglycémiants a également été inclus, tout comme un groupe témoin d'individus qui ont poursuivi leur régime antihyperglycémique non GLP-1RA sans nouveau traitement supplémentaire (soins habituels).
Les résultats sont basés sur des analyses de données provenant de 2,4 millions de participants.
Résultats de l'étude
L'atlas a présenté les différentes efficacités et effets secondaires des GLP-1RA par rapport à une classe d'antihyperglycémiques. Par rapport aux sulfonylurées, l'utilisation du GLP-1RA était associée à un risque plus faible de 23 critères de jugement, notamment la bronchite, la pneumonie, les idées suicidaires, la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) et la coagulopathie, et à un risque accru de 14 critères de jugement, notamment le reflux gastro-œsophagien. (RGO) nausées, vomissements, troubles du sommeil, douleurs abdominales et douleurs osseuses.
Comparativement à l'inhibiteur de la DPP4, l'utilisation du GLP-1RA a été associée à une diminution des risques de 30 critères de jugement, notamment l'insuffisance respiratoire, la pneumonie, l'anémie, les séquelles post-thrombotiques et les infections bactériennes, et à un risque accru de 13 critères de jugement, notamment les troubles du sommeil, les nausées, les vomissements, maux de tête, hypotension, troubles du sommeil et néphrolithiase.
De même, par rapport à l'inhibiteur du SGLT2, l'utilisation du GLP-1RA a montré une diminution du risque de 20 conséquences, notamment des affections inflammatoires des organes génitaux masculins, des maladies inflammatoires des organes pelviens féminins, des troubles liés à la consommation d'alcool, des infections fongiques et une thrombose veineuse profonde, ainsi qu'une augmentation du risque. risque de 29 résultats, dont l'anémie, les douleurs abdominales, la néphrolithiase et le RGO.
Par rapport au contrôle composite, l'utilisation du GLP-1RA a montré une diminution du risque de 34 résultats, dont la pneumonie, l'insuffisance respiratoire, les troubles liés à la consommation d'alcool, la BPCO et les idées suicidaires, et un risque accru de 17 résultats, dont des douleurs abdominales, le RGO, la néphrolithiase, et les troubles du sommeil.
L'ajout du GLP-1RA à un plan de traitement habituel a réduit le risque de 42 résultats. Cependant, la poursuite d’un plan de traitement existant sans GLP-1RA n’a pas eu un tel effet.
L'utilisation du GLP-1RA a été associée à des résultats positifs liés aux troubles liés à des substances, notamment les troubles liés à la consommation d'alcool, les troubles liés à la consommation de cannabis, les troubles liés à la consommation de stimulants et les troubles liés à la consommation d'opioïdes. De plus, ce médicament réduisait le risque de troubles psychotiques, notamment d’idées suicidaires, de boulimie et de schizophrénie.
L'utilisation du GLP-1RA était associée à un risque réduit de troubles neurocognitifs (par exemple, démence et maladie d'Alzheimer), de convulsions, de troubles thromboemboliques, d'hypertension pulmonaire, de phlébite chronique, de coagulopathie et de troubles de la coagulation.
En outre, ce médicament présentait également un risque réduit d’infarctus du myocarde, d’accident vasculaire cérébral ischémique et d’accident vasculaire cérébral hémorragique. L'utilisation du GLP-1RA a également un effet positif sur les affections rénales, mais est associée à un risque accru de formation de calculs rénaux.
Effets secondaires
Malgré ses effets positifs, le GLP-1RA augmente les douleurs abdominales, le RGO, les nausées, les vomissements et la gastrite. Cela augmente également le risque de gastroentérite non infectieuse, de gastroparésie, d'hypotension, de troubles du sommeil, d'arthralgie, de néphrite interstitielle et de tendinite.
Conclusions
L'étude actuelle a présenté un atlas mettant en évidence les avantages et les risques des GLP-1RA par rapport à d'autres agents antihyperglycémiants non GLP-1RA. L’approche de découverte confirme les résultats d’études et d’essais cliniques antérieurs qui indiquaient les avantages et les risques des GLP-1RA. Elle a également révélé certains avantages et effets secondaires qui n’avaient pas été décrits auparavant.
Les résultats de la présente étude faciliteront non seulement les soins cliniques, mais guideront également les futures recherches mécanistiques et cliniques pour évaluer les effets pléiotropes généraux des GLP-1RA. Les chercheurs espèrent déterminer les risques absolus des GLP-1RA dans le cadre de recherches futures.
