L’hyperdiploïdie est une maladie génétique observée dans les cellules cancéreuses, où les cellules contiennent plus de chromosomes que d’habitude. Cette maladie est particulièrement répandue dans la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B (LAL-B) de l’enfant, la forme la plus courante de cancer pédiatrique. Pour clarifier le domaine, les chercheurs de l’hôpital de recherche pour enfants St. Jude ont travaillé pour mieux définir ce type de LAL dans le contexte de la thérapie moderne afin de prédire plus précisément les résultats pour les patients et d’orienter les décisions de traitement. Les résultats ont été publiés aujourd’hui dans le Journal d’oncologie clinique.
Actuellement, les centres d’oncologie du monde entier utilisent au moins six définitions différentes de l’hyperdiploïdie pour guider les protocoles de traitement, ce qui entraîne des résultats variables pour les patients. Même si les médecins s’accordent sur le fait que l’hyperdiploïdie est associée à une évolution généralement favorable, la définition exacte fait encore débat. L’établissement de la classification la plus optimale de l’hyperdiploïdie peut standardiser les soins pour la LAL-B chez l’enfant et garantir que les patients atteints de ce cancer reçoivent uniquement les traitements nécessaires, réduisant potentiellement les effets secondaires de la chimiothérapie tout en améliorant les résultats à long terme.
Sommaire
De meilleures prédictions, un traitement amélioré
Les chercheurs de St. Jude ont comparé les méthodes existantes pour définir l’hyperdiploïdie et ont découvert que l’indice ADN, une mesure de l’ADN total dans les cellules leucémiques, pouvait efficacement classer et prédire les résultats de la leucémie hyperdiploïde.
Les définitions de l’hyperdiploïdie ont historiquement été dérivées des études rétrospectives des protocoles précédents. En comparant de manière exhaustive six méthodes de classification différentes dans la même cohorte de patients, nous montrons qu’un système simple, tel que l’index ADN, est optimal pour stratifier les patients ayant un bon pronostic. Cette approche reste applicable dans les études modernes avec les thérapies contemporaines orientées vers le risque. »
Ching-Hon Pui, MD, auteur co-correspondant, départements d’oncologie, de pathologie et de médecine pédiatrique mondiale
L’index ADN jette un filet plus large sur la population de patients hyperdiploïdes, ce qui en fait un point de départ précieux pour ceux qui travaillent dans des environnements aux ressources limitées qui peuvent avoir un accès limité à des méthodes plus coûteuses, telles que le séquençage du génome entier. Cette découverte revêt une importance pour les centres médicaux du monde entier.
« L’index ADN semble avantageux par rapport aux autres critères de classification car il capture une proportion significative de patients avec un excellent pronostic qui échappent à quelques autres définitions hyperdiploïdes », a déclaré l’auteur co-correspondant Jun J. Yang, Ph.D., Départements de pharmacie. et sciences pharmaceutiques et oncologie.
Les patients avec un bon pronostic présentent des sensibilités médicamenteuses spécifiques
Bien que l’index ADN soit très informatif sur les résultats du traitement, il présente des limites – ; il ne peut pas identifier les chromosomes spécifiques qui ont été acquis. Cette étude a également révélé que toutes les trisomies (chromosomes supplémentaires) ne sont pas créées égales, certaines ayant un impact plus significatif sur les résultats. La combinaison de l’index ADN avec des approches plus spécifiques aux chromosomes serait cruciale pour individualiser davantage le traitement pour cette population de patients.
« L’hyperdiploïdie n’est pas monolithique. Il est essentiel d’identifier les gains individuels des chromosomes pour mieux comprendre ses effets », a déclaré Yang. « Le gain de chromosomes spécifiques peut entraîner une sensibilité et une résistance variables aux médicaments. »
Dans l’étude, les chercheurs ont découvert une association entre des gains chromosomiques spécifiques et des sensibilités aux médicaments anticancéreux asparaginase et mercaptopurine chez les patients présentant un pronostic favorable. Contrairement aux études précédentes portant uniquement sur les médicaments utilisés lors du diagnostic initial, cette recherche a également exploré les médicaments administrés plus tard au cours du traitement. Cette perspective plus large fournit des informations précieuses sur l’adaptation des traitements en fonction des caractéristiques individuelles des patients.
Examen complet des médicaments contre la leucémie
« L’importance de cette étude réside dans son exhaustivité. Nous avons examiné la gamme de médicaments utilisés pour traiter la LAL afin d’identifier ceux qui sont particulièrement efficaces pour la LAL hyperdiploïde », a déclaré Yang.
En évaluant minutieusement huit médicaments et leurs résultats thérapeutiques spécifiques liés à l’hyperdiploïdie, les chercheurs sont parvenus à la compréhension la plus complète à ce jour. Cependant, ils reconnaissent qu’il existe encore des possibilités d’amélioration.
Les résultats de l’étude concernant les sensibilités aux médicaments suggèrent que certains patients n’ont peut-être pas besoin de doses élevées de certains médicaments pour que le traitement soit efficace. Comme la chimiothérapie peut entraîner des effets indésirables, affiner le traitement à des doses précises pourrait bénéficier de manière significative aux patients. Cette amélioration commence par la compréhension du paysage génétique de chaque patient.
« Nous ne nous concentrons pas seulement sur l’amélioration des thérapies, mais nous visons également à les désintensifier pour améliorer la qualité de vie des patients », a déclaré Pui.
Pour augmenter le taux de survie de la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL), les scientifiques ont déterminé où chercher au sein de la population de patients.
« Le meilleur retour sur investissement pour maximiser TOUTES les survies se trouve dans les groupes à risque le plus faible, où nous guérissons en toute sécurité les maladies curables en réduisant les toxicités », a déclaré le premier auteur Shawn Lee, MD, du National University Hospital et anciennement de St. Jude.
Cette étude ouvre la voie à de futures discussions sur la définition des populations de patients et l’avancement de la médecine de précision pour le cancer pédiatrique hyperdiploïde.
Auteurs et financement
Les autres auteurs de l’étude sont Emily Ashcraft, Wenjian Yang, Kathryn Roberts, Lauren Rowland, Hiroto Inaba, Seth Karol, Sima Jeha, Charles Mullighan, Mary Relling, William Evans et Cheng Cheng de St. Jude ; et Yoshihiro Gocho, anciennement de St. Jude.
Cette étude a été soutenue par la bourse de formation à la recherche du Conseil national de recherche médicale de Singapour (MOH-000302), les National Institutes of Health (R35 CA197695, R01 CA264837, U01 CA264610, R35 GM141947, P30 CA021765 et P50 GM115279) et l’ALSAC, la collecte de fonds et organisation de sensibilisation de St. Jude.