Depuis le début de la pandémie de COVID-19, une classe de corticostéroïdes appelés glucocorticoïdes (GC) s’est imposée comme l’une des principales options de traitement, en particulier pour les cas graves, grâce à leur action anti-inflammatoire et immunosuppressive. Des chercheurs brésiliens ont récemment découvert de nouvelles façons dont ces médicaments influencent la réponse inflammatoire de l’organisme lors d’une infection : ils augmentent les niveaux d’endocannabinoïdes (eCB), des molécules produites par l’organisme lui-même et qui se lient au même récepteur que le cannabidiol ; et ils abaissent les taux sanguins de facteur d’activation plaquettaire (PAF), un médiateur lipidique de l’inflammation et de la coagulation.
Les résultats de l’étude sont rapportés dans un article publié dans la revue Virus.
Parce que les endocannabinoïdes ont des fonctions neurologiques et anti-inflammatoires, nous avons cherché à savoir si les patients présentant des symptômes légers de COVID-19 étaient plus protégés grâce à la production naturelle de ces molécules et si leurs niveaux étaient plus faibles dans les cas graves, provoquant une inflammation exacerbée et le besoin pour les soins intensifs. »
Carlos Arterio Sorgi, chercheur principal de l’étude et dernier auteur de l’article
Sorgi est professeur au Département de chimie de l’École de philosophie, sciences et lettres Ribeirão Preto de l’Université de São Paulo (FFCLRP-USP) dans l’État de São Paulo.
Un autre objectif de l’étude, qui a été soutenue par la FAPESP (projets 22/07287-2 et 21/04590-3), était de savoir si les niveaux de PAF étaient plus élevés dans le COVID-19 sévère. Si tel est le cas, cela pourrait expliquer la coagulation excessive et la formation de microthrombus observées chez ces patients. Pour cette analyse, le groupe a utilisé l’infrastructure disponible au Centre d’excellence en quantification et identification des lipides (CEQIL), rattaché à l’École des sciences pharmaceutiques de Ribeirão Preto (FCFRP-USP). L’équipement en question a été acheté grâce au financement du programme d’équipement multi-utilisateurs de la FAPESP.
En utilisant la spectrométrie de masse à haute résolution, cependant, les chercheurs ont observé le contraire de ce à quoi ils s’attendaient : des niveaux accrus d’endocannabinoïdes et des niveaux réduits de PAF chez les patients sévères.
Pour comprendre ces résultats, ils ont effectué une analyse détaillée des données d’un grand groupe de patients légers et graves traités à domicile ou dans des services hospitaliers ou des unités de soins intensifs (USI), y compris les paramètres cliniques et la gestion pharmaceutique. Ils ont ensuite soumis toutes les données à des tests statistiques multivariés.
« Nous avons conclu que l’augmentation des endocannabinoïdes et la diminution du PAF n’étaient pas causées par la maladie mais par le traitement aux GC. [glucocorticoids] », a déclaré Sorgi. « Le mécanisme pharmacologique classique de ces médicaments est bien connu, mais leurs effets sur ces biomolécules n’avaient jamais été discutés auparavant dans la littérature. »
L’analyse du transcriptome (la somme totale de toutes les molécules d’ARN messager) dans les leucocytes des patients traités avec les GC a également mis en évidence une modulation différentielle de l’expression des gènes de la monoacylglycérol lipase et de la phospholipase A2, montrant que ces médicaments peuvent modifier l’activité des enzymes impliquées dans la métabolisme des médiateurs lipidiques analysés. Les leucocytes sont des globules blancs et font partie du système immunitaire.
Nouveaux traitements
Les découvertes ouvrent des possibilités pour de futurs traitements avec des corticoïdes non seulement pour COVID-19 mais également pour d’autres maladies inflammatoires et neurologiques sévères. Ils suggèrent également que les cannabinoïdes, naturels ou artificiels, pourraient être utilisés pour un traitement adjuvant.
« Combiner les effets des deux composés créerait le meilleur scénario possible », a déclaré Sorgi.
Les prochaines étapes comprendront des études impliquant des patients atteints d’autres maladies virales, comme la grippe, pour voir si la production des biomolécules lipidiques en question est également altérée par l’action des corticostéroïdes et si l’organisme conserve la même capacité à produire des endocannabinoïdes après la vaccination contre le COVID-19. 19 et pendant la convalescence de la maladie.
« Nous sommes également intéressés par un partenariat avec des groupes qui travaillent avec du cannabidiol pour des essais sur des animaux, car nous sommes maintenant dans une phase différente de COVID-19 », a déclaré Sorgi.
Les chercheurs appartiennent au consortium ImmunoCovid, qui, outre le département de chimie du FFCLRP-USP, implique également le département d’analyse clinique, toxicologique et bromatologique du FCFRP-USP, les départements de biochimie et d’immunologie, de chirurgie et d’anatomie et de médecine clinique du Ribeirão Preto. École de médecine (FMRP-USP) et le Département des soins infirmiers généraux et spécialisés de l’École d’infirmières de Ribeirão Preto (EERP-USP).
Les premiers auteurs de l’article sont Jonatan Constança Silva de Carvalho, boursier d’initiation scientifique de la FAPESP ; Diana Mota Toro, titulaire d’un doctorat. candidat; Pedro Vieira da Silva-Neto et Viviani Nardini du FCFRP-USP ; et Carlos Alessandro Fuzo, chercheur à la FFCLRP-USP.
Les autres co-auteurs sont affiliés au Département de génétique et d’évolution du Centre des sciences biologiques et de la santé de l’Université fédérale de São Carlos (CCBS-UFSCar) dans l’État de São Paulo, à l’hôpital Santa Casa de Misericórdia à Ribeirão Preto et au Federal Institut des sciences biologiques de l’Université d’Amazonas (ICB-UFAM).
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