Le cancer du pancréas est difficile à gérer car il se propage facilement et tôt et les tumeurs ont une composition biologique unique. Mais les chercheurs ont fait une percée en se renseignant sur les changements génétiques qui se produisent pendant la migration des tumeurs – ; et a également trouvé un médicament qui peut entraver le processus.
La prochaine étape est un essai clinique révolutionnaire au Wilmot Cancer Institute de l’Université de Rochester, prévu début 2024, pour tester le médicament à partir de leur découverte en laboratoire, a déclaré le chercheur principal Darren Carpizo, MD, PhD, co-responsable de Wilmot’s Genetics, Epigenetics. et programme de recherche sur le métabolisme et chef du service d’oncologie chirurgicale au centre médical de l’Université de Rochester.
Nous serons la première institution aux États-Unis à étudier la sécurité et l’efficacité du médicament expérimental, connu sous le nom de NP137, sur le cancer du pancréas qui s’est propagé au foie. »
Darren Carpizo, MD, PhD, chercheur principal
Carpizo et plusieurs collaborateurs ont récemment publié les résultats de leurs recherches scientifiques dans la revue Rapports de cellules, et Carpizo dirigera l’essai clinique de Wilmot avec Aram Hezel, MD, chef du service d’hématologie/oncologie à Wilmot, et Nabeel Badri, MBChB, oncologue médical à Wilmot.
Le taux de survie à cinq ans pour le cancer du pancréas n’est que de 12 pour cent, ce qui représente une légère augmentation en 2023 par rapport aux années précédentes. Cependant, le nombre de cas augmente dans le monde entier et, d’ici 2030, le cancer du pancréas devrait devenir la deuxième cause de décès par cancer.
Pourquoi le cancer du pancréas est-il mortel ?
D’abord parce qu’elle se propage (métastase) très tôt au cours de son développement. Chez 85 pour cent des patients, le cancer s’est déjà propagé en dehors du pancréas au moment du diagnostic. Même lorsque le cancer est localisé au pancréas et que l’ablation chirurgicale est possible, la majorité des patients sont confrontés à une récidive de leur cancer. Les métastases amènent ces patients à succomber à la maladie, c’est pourquoi les chercheurs se concentrent sur la compréhension de la biologie du cancer du pancréas métastatique.
Deuxièmement, même si les cellules cancéreuses du pancréas n’ont pas besoin de parcourir de longues distances pour atteindre le foie, elles se reprogramment génétiquement en cours de route et deviennent plus fortes. Le résultat : les cellules cancéreuses nouvellement semées dans le foie ont une biologie nettement différente de la tumeur primaire du pancréas et sont capables de résister au traitement standard, a déclaré Carpizo.
Dans leurs derniers travaux, les chercheurs de Wilmot se sont appuyés sur ce que l’on savait déjà au sujet d’un gène clé, Netrin-1, impliqué dans les cancers du pancréas, du sein et du côlon. Ils ont découvert, pour la première fois, les mécanismes complexes qui permettent à Netrin-1 de provoquer des modifications génétiques mortelles lorsque les cellules cancéreuses du pancréas migrent vers le foie. Ils ont également montré comment Netrin-1 active les cellules étoilées hépatiques, impliquées dans la fibrose hépatique, une maladie chronique grave, préparant le foie à devenir l’hôte du cancer.
Chez la souris et dans les études sur les tissus, lorsque les chercheurs ont supprimé Netrin-1 avec le médicament anticancéreux (NP137), le cancer était moins susceptible de se propager et la mort des cellules cancéreuses s’est produite. L’équipe comprend des scientifiques de l’Université Rutgers, où Carpizo a travaillé comme chirurgien-scientifique avant de rejoindre Wilmot en 2020, du Fox Chase Cancer Center à Philadelphie et d’un laboratoire en France.
L’essai clinique Wilmot exigera probablement que les patients éligibles prennent deux cycles de NP137 avant la chirurgie, subissent une intervention chirurgicale pour éliminer le cancer, puis prennent davantage de médicaments expérimentaux ainsi qu’une chimiothérapie après la chirurgie pendant une durée pouvant aller jusqu’à six mois, a déclaré Carpizo. Il a noté que le NP137 est fabriqué par Netris Pharma, de Lyon, en France, et qu’il est actuellement testé dans le cadre d’essais cliniques dans ce pays.
Le Pancreatic Cancer Action Network (PanCAN) a financé une grande partie du travail grâce à une subvention à Carpizo ; Wilmot a également fourni un financement pilote. PanCAN a souligné que la légère augmentation récente des taux de survie au cancer du pancréas est due à des recherches transformatrices et à des essais cliniques, et recommande fortement aux patients de parler à leurs oncologues des essais cliniques à chaque stade de leur maladie.
L’étude de Carpizo fait partie d’un effort de collaboration plus vaste mené à Wilmot visant le cancer du pancréas. D’autres, dont le président de la chirurgie de l’URMC David Linehan, MD., et le chercheur de Wilmot Scott Gerber, PhD., et les membres du programme de recherche sur le microenvironnement du cancer, mènent également des études sur de nouveaux traitements ciblés. L’objectif est d’utiliser des médicaments nouvellement découverts en association avec l’immunothérapie, la radiothérapie et la chimiothérapie pour lutter contre le cancer du pancréas.
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