- Les chercheurs rapportent que deux nouveaux traitements peuvent cibler efficacement le cholestérol au niveau génétique.
- Les deux traitements s’adressent aux personnes ayant une prédisposition génétique à un taux de cholestérol élevé pour lesquelles le régime alimentaire et l’exercice ne sont pas efficaces.
- Les experts notent que les deux traitements nécessitent davantage de recherches et ne seront probablement pas prêts à être approuvés avant des années.
Deux nouveaux essais cliniques prometteurs visant la génétique du cholestérol ont été dévoilés cette semaine à l’American Heart Association.
Les deux médicaments, conçus pour réduire les taux de cholestérol malsains, se sont révélés efficaces et sûrs, ont déclaré leurs créateurs.
Les médicaments ciblent les personnes nées avec une prédisposition génétique à un taux de cholestérol élevé, augmentant ainsi les risques de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral.
Les outils actuels pour gérer l’hypercholestérolémie comprennent l’exercice, le régime alimentaire et les statines. Ces deux nouveaux médicaments seraient les premiers à s’attaquer à la cause génétique de l’hypercholestérolémie.
Cependant, aucun des deux n’arrivera sur le marché de sitôt, car les deux nécessiteront des années de recherche supplémentaire avant d’être approuvés pour les consommateurs.
Néanmoins, les experts estiment que les résultats sont encourageants.
« Les nouvelles études… constituent vraiment un changement révolutionnaire dans le monde de la médecine cardiovasculaire », a déclaré le Dr Spencer Kroll, médecin du Kroll Medical Group et du Cholesterol Treatment Center du New Jersey et directeur de la Northeast Lipid Association.
« Même si elles en sont à leurs premiers stades d’essais cliniques, ces études démontrent que la gestion du cholestérol et le traitement des maladies cardiovasculaires sont un processus multimodal et individualisé », a déclaré Kroll, qui n’a pas participé à la recherche. Actualités médicales aujourd’hui. « Nous entrons maintenant dans le domaine de la thérapie contre le cholestérol, qui s’éloigne du traitement unique aux statines pour se tourner vers des thérapies personnalisées en fonction de chaque patient. »
Un nouveau médicament cible le cholestérol au niveau génétique
Il est administré par voie intraveineuse et cible le gène PCSK9, qui est associé à des taux plus élevés de LDL, également appelé « mauvais cholestérol ».
Les chercheurs expliquent que le médicament apporte une légère modification à PCSK9, limitant sa capacité à augmenter le cholestérol. Théoriquement, une seule foisle traitement devrait durer toute la vie, même si les sujets testés n’ont jusqu’à présent été suivis que pendant six mois.
L’étude initiale ne comptait que 10 participants et visait à examiner la sécurité du médicament. La plupart des sujets n’ont pas reçu de doses suffisamment importantes pour entraîner une différence mesurable dans les taux de cholestérol, mais ont survécu à l’essai sans effets secondaires majeurs ni problèmes de santé.
Les chercheurs de Verve Therapeutic rapportent avoir administré des doses plus élevées à trois sujets, dont les niveaux de LDL ont été réduits de plus de moitié.
Tous les participants à l’étude souffraient d’une maladie génétique appelée
« Bien que ce premier essai chez l’homme ait été très restreint, il a montré une baisse importante des taux de LDL chez quelques patients », a déclaré le Dr Cheng-Han Chen, cardiologue interventionnel et directeur médical du programme cardiaque structurel à MemorialCare Saddleback. Centre médical de Californie qui n’a pas participé à la recherche.
« Plus important encore, l’étude a réussi à montrer que la technique de « modification de base » peut fonctionner dans le foie chez l’homme », a déclaré Chen. Actualités médicales aujourd’hui. « Il s’agit de tout premiers résultats cliniques qui démontrent une preuve de concept chez l’homme, mais qui nécessitent beaucoup plus de recherches avant de pouvoir être utilisés à plus grande échelle. »
La recherche sur ce médicament n’a pas encore été publiée dans une revue à comité de lecture.
Un nouveau médicament contre le cholestérol cible les lipoprotéines
Une deuxième thérapie potentiellement révolutionnaire visant à réduire le cholestérol a également été
Celui-ci cible un type de protéine associée au cholestérol appelée lipoprotéine. Les personnes ayant des taux élevés de lipoprotéine(a) courent un risque élevé d’accumulation de graisse et de cholestérol dans leurs artères. Les lipoprotéines s’accrochent au cholestérol LDL, provoquant potentiellement une accumulation de plaque.
La maladie est génétique et les chercheurs ont noté que l’exercice, le régime alimentaire et les statines ont peu d’impact sur les niveaux de lipoprotéines.
L’équipe de recherche, financée par la société pharmaceutique Eli Lilly, a utilisé un médicament appelé lépodisiran, qui aide à bloquer la production au niveau d’un composant protéique clé de la particule lipoprotéine (a).
La deuxième étude était également de petite taille : seulement 48 adultes aux États-Unis et à Singapour présentant des taux élevés de lipoprotéine(a).
Les chercheurs ont rapporté que le médicament s’est révélé sûr et sans effets secondaires majeurs. Ils ont déclaré que le médicament réduisait également les niveaux de lipoprotéines (a) de 94 % pendant un an avec une seule dose.
Les chercheurs ont noté que 64 millions d’adultes aux États-Unis présentent des taux élevés de lipoprotéines.
Le
Des recherches supplémentaires sont nécessaires sur les nouveaux médicaments contre le cholestérol
Des experts qui n’ont pas participé à la recherche ont déclaré Actualités médicales aujourd’hui que même si les résultats de l’étude sont prometteurs, les deux traitements ont encore un long chemin à parcourir.
« Bien que cette petite étude de validation de principe du VERVE-101 soit très intéressante, je suppose que plusieurs centaines, voire milliers de patients similaires devraient être traités pour démontrer l’innocuité et l’efficacité de cette thérapie avant la Food and Drug Administration ou autre. les organismes de réglementation internationaux envisageraient l’approbation », a déclaré le Dr Wesley Milks, cardiologue spécialisé dans la prévention des maladies cardiovasculaires, y compris la gestion des troubles lipidiques, au centre médical Wexner de l’université d’État de l’Ohio.
Milks a déclaré qu’il y avait des inconvénients potentiels à traiter les gens au niveau génétique.
« Avec une intervention qui aboutit à une modification théoriquement permanente de l’ADN, l’irréversibilité d’une telle thérapie pourrait dissuader de nombreux patients et prestataires de soins de santé », a-t-il noté. « Je voudrais certainement être sûr que des perturbations génétiques non ciblées ou autres perturbations génétiques indésirables seraient extrêmement improbables à la suite de la réception de cette thérapie d’édition génique CRISPR avant de la recommander à mes propres patients. »
En outre, les traitements, une fois finalement approuvés, pourraient avoir d’autres inconvénients, a déclaré le Dr Rekha Kumar, médecin-chef du programme de perte de poids Found et ancien directeur médical de l’American Board of Obesity Medicine.
« C’est nouveau en raison du mécanisme d’action de ces deux nouveaux médicaments potentiels, mais tous deux sont loin d’être utilisés quotidiennement », a déclaré Kumar. « Les deux ciblent des anomalies génétiques spécifiques liées au métabolisme du cholestérol, ce qui en fait un développement important alors que nous nous dirigeons vers des thérapies personnalisées pour les troubles du métabolisme du cholestérol. »
« Lorsque les médicaments sont personnalisés, ils deviennent très chers, nous parlons donc d’un coût élevé pour un médicament destiné à traiter une population spécifique », a-t-elle ajouté. «Souvent, de nombreuses personnes ne savent pas qu’elles souffrent de ces troubles ou n’ont pas accès aux soins appropriés pour se faire tester pour ces anomalies génétiques.»
