Les chercheurs de l'Université de Kyushu ont découvert une couche surprenante de complexité dans les tumeurs des glande-adénomes productrices de l'aldostérone (APA) qui entraînent une pression artérielle élevée. En utilisant des techniques d'analyse de pointe, ils ont découvert que ces tumeurs abritent au moins quatre types de cellules distinctes, y compris celles qui produisent du cortisol, la principale hormone de stress du corps. Publié dans la semaine à partir du 24 février dans PNAleurs résultats expliquent non seulement pourquoi certains patients atteints d'APA développent des problèmes de santé inattendus, comme les os affaiblis, mais ouvrent également la voie vers de nouvelles stratégies de traitement.
Actuellement, la seule façon de guérir les APA est de la chirurgie pour éliminer la tumeur, et cela n'a pas changé depuis des décennies. Pour développer de nouveaux modèles de traitement, tels que les traitements médicamenteux, nous devons de toute urgence comprendre comment ces tumeurs fonctionnent au niveau moléculaire et comment les différents types de cellules interagissent les uns avec les autres. «
Maki yokomoto-umakoshi, Premier auteur de l'étude, professeur adjoint Du département des maladies endocriniennes et métaboliques, l'hôpital universitaire de Kyushu
Les APA sont des tumeurs bénignes (non cancéreuses) qui se développent sur les glandes surrénales à l'abri des glandes au-dessus des reins qui produisent des hormones importantes, telles que l'aldostérone, le cortisol et les hormones sexuelles. En raison de leur emplacement, les APA sont une cause majeure de l'aldostéronisme primaire, une condition dans laquelle une production excessive de l'hormone aldostérone conduit à une pression artérielle élevée. L'aldostéronisme primaire est responsable d'environ 5 à 10% des cas d'hypertension artérielle, et les patients atteints d'APA présentent un risque plus élevé de problèmes cardiaques et vaisseaux sanguins par rapport aux personnes souffrant d'hypertension artérielle courante.
« Sans traitement approprié, les patients peuvent développer de graves problèmes de santé comme les maladies cardiaques, le diabète et la faiblesse osseuse », ajoute Yokomoto-umakoshi.
Dans cette étude, les chercheurs se sont concentrés sur les APA causés par des changements dans un gène appelé Kcnj5. Cette mutation, qui représente environ 40 à 70% de tous les cas de ces tumeurs, est généralement associée à des tumeurs plus grandes qui se forment à un âge plus jeune, ainsi que des symptômes plus graves qui ne peuvent pas être expliqués par la surproduction de l'aldostérone. Cependant, la composition cellulaire de Kcnj5 Les tumeurs, ainsi que les autres hormones que les tumeurs pourraient sécréter, s'est précédemment révélée difficile à étudier.
Pour acquérir une compréhension plus approfondie des APA, l'équipe de recherche, dirigée par le professeur Yoshihiro Ogawa de l'Université de Kyushu et en collaboration avec l'Université d'Osaka, l'Université Kyoto et l'Université de Tokyo, a appliqué une combinaison de techniques avancées, offrant la première vue complète des APA dans des détails sans précédent. Les chercheurs ont pu cartographier où différents types de cellules se trouvaient dans ces tumeurs et comment ils fonctionnent ensemble. De plus, les techniques ont permis aux chercheurs de révéler diverses variations génétiques dans différentes régions d'APA et d'identifier exactement les hormones que les tumeurs produisaient.
L'étude a révélé que les APA sont plus complexes qu'on ne le pensait auparavant, consistant en au moins quatre types de cellules distinctes. La tumeur commence par des cellules qui réagissent au stress, qui peuvent ensuite se développer en deux cellules qui fabriquent de l'aldostérone, ou des cellules qui fabriquent du cortisol. Les cellules productrices de cortisol peuvent ensuite se développer en cellules de type stromal qui aident la tumeur à se développer.
Les chercheurs ont également découvert que les cellules immunitaires spéciales appelées macrophages associées aux lipides étaient plus abondantes dans la tumeur, avec un rôle potentiel dans l'influence de la production d'hormones et de la croissance tumorale.
« Dans l'ensemble, ces tumeurs contiennent diverses cellules productrices d'hormones qui peuvent affecter la santé du patient de différentes manières, pas juste par l'hypertension artérielle, mais aussi par d'autres symptômes causés par l'excès de cortisol, comme la faiblesse osseuse », explique Yokomoto-umakoshi.
À l'avenir, les chercheurs prévoient d'utiliser ces techniques pour étendre leur analyse à d'autres types d'APA, ainsi qu'à d'autres tumeurs qui produisent des hormones excessives. Ils espèrent également que leurs résultats actuels aident à préparer le terrain pour développer les futurs traitements médicamenteux pour les APA.
« Maintenant, nous en comprenons plus sur les APA, il ouvre de nouvelles stratégies de traitement prometteuses, telles que le ciblage directement des macrophages associés aux lipides ou un excès de cortisol », conclut Yokomoto-umakoshi.
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