Des chercheurs de l'Université fédérale de São Carlos (UFSCAR) de l'État de São Paulo, au Brésil, développent un panel de biomarqueurs pour la détection précoce de la maladie d'Alzheimer et pour la distinguer des autres types de démences utilisant des tests sanguins. Le projet de recherche est soutenu par FAPESP et est basé sur l'analyse du génotype de 500 volontaires avec et sans la maladie.
L'une des conclusions les plus récentes du groupe de recherche, publiée dans la revue Neurobiologie du vieillissementétait l'identification d'une altération génétique rare liée à la maladie d'Alzheimer qui est également associée à des niveaux élevés de la protéine Adam10. L'étude a examiné 85 personnes souffrant de troubles cognitifs et de la condition génétique, qui avaient toutes des niveaux élevés de protéine dans leur sang.
La protéine est connue parmi les scientifiques pour son rôle dans le clivage ou la rupture de la protéine précurseur bêta-amyloïde. Cela empêche la formation de plaques dans le cerveau, qui est une caractéristique de la maladie d'Alzheimer.
L'ADAM10 est un ancien biomarqueur candidat pour la maladie d'Alzheimer qui a pris de l'importance en raison des progrès de l'équipement ultrasensible qui permet de détecter ces molécules à de très faibles concentrations dans le plasma sanguin. «
Márcia Regina Cominetti, du laboratoire de biologie du vieillissement (laben-ufscar) et l'un des coordinateurs du projet
L'étude a révélé que la condition génétique impliquant des altérations dans l'allèle E4 du Apoe Le gène pourrait entraîner une augmentation des molécules inactives ADAM10 dans le sang. Par conséquent, la quantité de molécules actives diminuerait, réduisant leur capacité à inhiber la formation de plaques bêta-amyloïdes dans le cerveau.
Maladie complexe
La maladie d'Alzheimer est la principale cause de démence dans le monde, affectant plus de 35,6 millions de personnes. Non seulement il n'y a pas de remède, mais le diagnostic reste un défi majeur pour la médecine. Plus il est identifié plus tôt, plus les chances de retarder l'apparition des symptômes sont importantes. En effet, jusqu'à présent, l'inversion du processus neurodégénératif n'a été possible qu'au début de la maladie, appelée déficience neurocognitive légère. Cette étape est caractérisée par un déclin cognitif sans affecter de manière significative la fonctionnalité de l'individu.
Dans ce contexte, les chercheurs de l'UFSCAR développent des tests sanguins pronostiques basés sur l'ADAM10 qui peuvent identifier les individus souffrant de troubles cognitifs légers qui sont plus à risque de développer la maladie d'Alzheimer.
« Nos études indiquent que non seulement dans le cas de cette condition rare mais aussi dans d'autres causes de la maladie d'Alzheimer agit dans une voie avant la formation de plaques bêta-amyloïdes. chercheur.
Cominetti souligne qu'actuellement, la détection de plaques bêta-amyloïdes dans le cerveau et la protéine tau hyperphosphorylée (une autre caractéristique de la maladie d'Alzheimer) est très précise pour le diagnostic. « Cependant, la différenciation d'une démence d'une autre est toujours un défi majeur. En ce sens, une combinaison de biomarqueurs pourrait, par exemple, rendre le dépistage plus large de la population par le biais de tests sanguins », dit-il.
En partenariat avec les départements de chimie et de gérontologie de l'UFSCAR, les chercheurs ont développé un capteur qui utilise des niveaux d'Adam10 dans le sang pour distinguer les personnes âgées en bonne santé et celles atteintes de la maladie d'Alzheimer. Le test est actuellement validé par des études avec 500 volontaires.
« Nous nous dirigeons vers des marqueurs pronostiques pour la maladie. Beaucoup de gens se demandent pourquoi ils recherchent un diagnostic s'il n'y a pas encore de remède pour la maladie d'Alzheimer. Le fait est que nous travaillons à long terme. À un moment donné, un remède peut apparaître, puis il sera extrêmement important d'avoir une méthode de diagnostic comme celle que nous proposons de développer », dit-il.
Un autre aspect important du projet, note Cominetti, est la construction d'une base de données génétiquement diversifiée qui tient également compte des facteurs de risque d'Alzheimer, tels que le niveau d'éducation, le revenu et la qualité de vie. « Nous avons terminé le séquençage génétique des 500 volontaires, créant une base de données sans égal dans le monde. En plus de refléter la variabilité génétique du Brésil, la base de données est le résultat d'une population qui a des caractéristiques distinctes du Nord mondial, où la plupart des recherches sont menées entre les grandes et les mauvaises régions »
