Une étude menée par l’Université d’État de l’Oregon a montré pourquoi certains acides gras polyinsaturés agissent pour lutter contre une maladie hépatique dangereuse, ouvrant ainsi une nouvelle voie de recherche sur les médicaments pour une maladie pour laquelle il n’existe actuellement aucun médicament approuvé par la FDA.
Les scientifiques dirigés par Natalia Shulzhenko, Andrey Morgun et Donald Jump de l’État de l’Oregon ont utilisé une technique connue sous le nom d’analyse de réseau multi-omique pour identifier le mécanisme par lequel les suppléments alimentaires d’oméga 3 atténuaient la stéatohépatite non alcoolique, généralement abrégée en NASH.
Le mécanisme implique la bêtacelluline, un facteur de croissance protéique qui joue de multiples rôles positifs dans l’organisme, mais qui contribue également à la fibrose hépatique, ou cicatrisation, et à la progression vers la cirrhose et le cancer du foie.
Nous n’avons réussi à trouver ces résultats surprenants que parce que nous avons mis en œuvre une approche totalement impartiale intégrant un type diversifié d’analyse de données volumineuses allant des lipides et métabolites aux séquences de tissus entiers et d’ARN unicellulaire.
Andrey Morgun, chercheur, Collège de pharmacie d’OSU
Les résultats ont été publiés dans EMBO Médecine Moléculaire.
La NASH est associée à un trouble appelé syndrome métabolique. Il se développe lorsque la graisse présente dans le foie devient toxique, tuant les cellules hépatiques, inflammatoire l’organe et favorisant la fibrose. La maladie peut entraîner des cicatrices permanentes (cirrhose), une insuffisance hépatique et éventuellement la mort.
Les personnes sont considérées comme atteintes du syndrome métabolique si elles présentent au moins deux des affections suivantes : obésité abdominale, hypertension artérielle, glycémie élevée, faibles taux sanguins de « bon » cholestérol et taux élevés de mauvais cholestérol et de triglycérides.
Une alimentation riche en graisses saturées et en sucres raffinés provoque une inflammation chronique de faible intensité qui contribue au développement du syndrome métabolique. Le syndrome métabolique est également associé à un dysfonctionnement cognitif et à la démence et constitue un facteur de risque majeur de maladies cardiovasculaires, de diabète de type 2 et de NASH.
On estime que 35 % des adultes américains souffrent du syndrome métabolique, notent les chercheurs.
Dans cette étude, les scientifiques ont utilisé à la fois un modèle murin et des données sur le transcriptome hépatique humain – le total de toutes les molécules d’ARN messager exprimées à partir des gènes – pour découvrir la bêtacelluline comme cible des acides gras polyinsaturés oméga-3, souvent abrégés en AGPI oméga-3.
« Grâce à une vaste méta-analyse, nous avons découvert que la bêtacelluline est systématiquement régulée positivement dans le foie des patients atteints de cancer – il y en a plus qu’elle ne devrait l’être », a déclaré Morgun. « Et les AGPI oméga 3 diminuent ou régulent négativement la bêtacelluline chez les souris et les humains atteints de NASH. Le ciblage de l’expression de la bêtacelluline est l’un des mécanismes de réduction des AGPI oméga 3 de la NASH induite par l’alimentation occidentale. »
En plus de faire progresser considérablement la compréhension de la manière dont la NASH démarre et progresse, ces résultats ouvrent une nouvelle porte à la recherche pharmaceutique, a-t-il ajouté.
« Nous avons trouvé une nouvelle cible médicamenteuse et nos résultats pourraient contribuer à la recherche d’une approche médicale de précision pour le traitement de la NASH et la prévention du cancer du foie en utilisant des AGPI oméga 3 spécifiques », a déclaré Morgun. « On pensait que la bêtacelluline des patients pourrait être surveillée pendant le traitement afin de déterminer les doses optimales pour chaque patient. »
En plus des compléments alimentaires, les AGPI oméga 3, tels que l’acide docosahexaénoïque, se trouvent dans les poissons gras d’eau froide comme le saumon et le maquereau ainsi que dans certaines noix, graines et huiles végétales.
Les AGPI oméga 3 ne sont pas fabriqués par l’organisme mais sont des acides gras essentiels qui doivent être acquis par l’alimentation. Ces acides gras sont impliqués dans un large éventail de processus corporels, notamment la fonction cognitive, la vision, la croissance cellulaire, la régulation de multiples processus métaboliques et la fonction cardiovasculaire.
Jyothi Padiadpu, chercheur postdoctoral au Collège de pharmacie de l’OSU, était le premier auteur principal de l’étude. Les autres chercheurs de l’État de l’Oregon qui ont contribué à l’article étaient Nolan Newman, Richard Rodrigues, Sehhajvir Singh, Manuel Garcia-Jaramillo, Jacob Pederson, Zhipeng Li, Philip Monnier et Kevin Brown.
La collaboration comprenait des scientifiques du National Cancer Institute des National Institutes of Health.
La recherche a été financée par des subventions de l’Institut national du diabète et des maladies rénales digestives, qui fait partie des National Institutes of Health.
