Des chercheurs de Londres, au Royaume-Uni, ont identifié plusieurs composés ayant des propriétés inhibitrices du SRAS-CoV-2, qui pourraient potentiellement être transformés en solutions antivirales à l’avenir.
Une version pré-imprimée du document de recherche est disponible pour lecture complète sur le bioRxiv* serveur.
Le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) continue de circuler dans le monde, malgré le déploiement régulier de vaccins. Plus de 150 000 cas infectieux sont diagnostiqués quotidiennement à travers le monde. Depuis que le virus a été détecté pour la première fois en décembre 2019, plus de 135 millions de cas de COVID-19 ont été confirmés, avec plus de 2,9 millions de décès dans le monde.
Le plus inquiétant est l’apparition rapide de multiples variantes préoccupantes (COV), dont beaucoup semblent avoir un certain degré d’immunité aux vaccins. Ainsi, le développement d’un nouveau composé antiviral qui peut cibler des sites clés du virus pour le désactiver est d’une grande importance. Le développement de nouvelles thérapies médicamenteuses et vaccinales peut prendre jusqu’à 17 ans, donc une alternative consiste à tester l’efficacité de thérapies approuvées pour des agents pathogènes similaires afin de les réutiliser pour de nouvelles menaces.
Jingkun Zeng et ses collègues du Francis Crick Institute, Londres, ont identifié un certain nombre de ces composés pharmaceutiques qui présentent des propriétés antivirales notables contre le SRAS-CoV-2, ciblant spécifiquement la protéine hélicase nsp13, un composant essentiel pour la réplication virale.
Nsp13 est une protéine hautement conservée parmi les coronavirus de type SRAS; 600 des 601 acides aminés qui composent la protéine sont identiques dans les virus SARS-CoV-1 et SARS-CoV-2, le premier étant responsable de l’épidémie de SRAS en 2002.
En raison de son rôle essentiel dans le processus de réplication des deux virus, les chercheurs ont criblé des composés pharmaceutiques pré-approuvés pour leur efficacité antivirale contre le SRAS-CoV-2.
Les chercheurs ont développé un test basé sur le transfert d’énergie de résonance de fluorescence (FRET) pour la nsp13. Ils ont d’abord criblé plus de 5 000 composés pharmaceutiques différents, puis ont effectué une série de tests d’inhibition chimiques, détergents et viraux jusqu’à ce qu’ils se retrouvent avec seulement un petit nombre de composés efficaces.
Résultats
Le FPA-124, un inhibiteur de kinase, n’était pas affecté par les détergents et était apparemment capable d’inhiber spécifiquement la nsp13. De nombreux tests réalisés par les chercheurs peuvent présenter des résultats faussement positifs en raison de l’agrégation de molécules. Cependant, cela a pu être exclu.
De plus, la suramine (un médicament utilisé pour la cécité des rivières et la maladie du sommeil) et plusieurs composés similaires se sont également avérés être de nouveaux inhibiteurs du SRAS-CoV-2 nsp13.
Les composés de type suramine et le FPA-124 ont été testés dans un essai avec le remdesivir, un médicament qui a une efficacité inhibitrice contre le SRAS-CoV-1, le MERS-CoV et le SRAS-CoV-2. Aucune synergie significative n’a été observée entre le remdesivir et les inhibiteurs de la nsp13, bien que le remdesivir ait réduit l’infection virale de 20%.
Remarques finales
Zeng et ses collègues ont identifié un certain nombre de nouveaux inhibiteurs du SRAS-CoV-2 nsp13, mettant en évidence le FPA-124 et la suramine (et les composés adjacents à la suramine) comme pistes potentielles pour la poursuite du développement de médicaments. Ces composés agissent non seulement comme des inhibiteurs, mais présentent également des niveaux d’activité antivirale. Ils notent, cependant, que le FPA-124 a un niveau élevé de cytotoxicité en raison de son origine – naturellement, le FPA-124 joue un rôle dans l’induction de l’apoptose, la mort cellulaire, pour prévenir le cancer.
Le développement d’inhibiteurs nsp13 sûrs, cependant, est susceptible de fournir une voie sûre pour les médicaments antiviraux contre le SRAS-CoV-2, contre lequel le virus est peu susceptible d’évoluer. Ce site, et d’autres similaires, sont des cibles de choix pour les futures thérapies médicamenteuses. Ainsi, les auteurs encouragent la réalisation d’autres études dans des modèles de culture cellulaire supplémentaires.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.