Des chercheurs du Collège de médecine vétérinaire de l’Université de l’Illinois ont démontré dans un modèle de souris qu’un type spécifique de cellule T, l’une des puissantes défenses immunitaires de l’organisme, produit des cytokines qui sont nécessaires pour que l’organisme acquière une immunité contre les agents pathogènes fongiques. Cette découverte pourrait jouer un rôle déterminant dans le développement de nouveaux vaccins fongiques efficaces.
Bien que les vaccins soient salués comme l’une des plus grandes réalisations de la médecine, responsables du contrôle ou de l’éradication de nombreuses maladies infectieuses potentiellement mortelles, aucun vaccin n’a été homologué pour prévenir ou contrôler les infections fongiques humaines.
Ce manque s’est avéré particulièrement meurtrier lors de la pandémie de COVID-19. Dans les pays où les stéroïdes étaient largement utilisés pour supprimer l’inflammation des poumons, les patients atteints de COVID-19 avec des conditions préexistantes telles que le diabète non contrôlé ont montré une plus grande probabilité de développer des infections fongiques mortelles.
Les lymphocytes T pourraient produire une réponse protectrice ou pathologique
Un type particulier de cellule T [TH17 cells] qui exprime le GM-CSF [granulocyte-macrophage colony-stimulating factor] était liée à une plus grande gravité de la maladie chez les personnes infectées par le virus qui cause le COVID-19. »
Dr Som Nanjappa, professeur adjoint d’immunologie, Université de l’Illinois
« Notre étude montre que l’IL-17A+ CD8+ La cellule T (Tc17), qui exprime également le GM-CSF, est nécessaire pour la médiation de l’immunité vaccinale fongique sans provoquer d’hyperinflammation. Il est donc clair que la spécificité antigénique des lymphocytes T – qu’ils ciblent des agents pathogènes viraux ou fongiques ou bactériens – a un impact énorme sur leur rôle protecteur ou préjudiciable.
L’article, « Les cellules GM-CSF+ Tc17 sont nécessaires pour renforcer l’immunité vaccinale contre la pneumonie fongique mortelle sans provoquer de pathologie manifeste », est paru dans Rapports de cellule le 25 octobre. Les coauteurs de l’étude du Dr Nanjappa sont Srinivasu Mudalagiriyappa, un ancien étudiant diplômé maintenant scientifique chez Insmed Incorporated, une société biopharmaceutique mondiale concentré sur maladies graves et rares; Jaishree Sharma, étudiante diplômée au Département de pathobiologie; et Miranda D. Vieson, professeure agrégée de clinique au Département de pathobiologie et pathologiste vétérinaire pensionnaire au laboratoire de diagnostic vétérinaire du collège.
Cellules T pour l’immunité aux vaccins fongiques
Dans l’étude, des colonies de souris ont reçu un vaccin fongique expérimental. Les souris ont ensuite été exposées à un pathogène fongique virulent pour provoquer une infection pulmonaire mortelle. Les chercheurs pourraient déterminer la nécessité du GM-CSF+ Cellules Tc17 pour médier l’immunité vaccinale. De plus, ils ont découvert que les cytokines IL-1 et IL-23 sont nécessaires pour déclencher le GM-CSF+ Cellules Tc17 au vaccin. Alors que l’IL-23 est indispensable pour l’homéostasie de la mémoire à long terme de ces cellules, elle est essentielle pour l’immunité vaccinale contre les infections fongiques pulmonaires.
Cette étude identifie un sous-ensemble bénéfique de lymphocytes T pour l’immunité aux vaccins fongiques qui renforce les efforts visant à développer une plate-forme vaccinale contenant des adjuvants appropriés pour potentialiser un tel sous-ensemble de lymphocytes T.
« Conformément à cela, nous avons identifié un marqueur phénotypique fonctionnel qui pourrait être ciblé pour améliorer ce sous-ensemble afin d’augmenter l’efficacité du vaccin », a déclaré le Dr Nanjappa. Il a récemment reçu un financement NIH-R01 pour poursuivre cette stratégie pour un vaccin fongique.
