Les chercheurs disent avoir identifié un moyen de perturber un processus qui favorise la croissance des cancers du pancréas – l’un des cancers les plus difficiles et les plus mortels à traiter.
L’équipe, dirigée par des scientifiques du Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center et comprenant des chercheurs des Lawrence Livermore National Laboratories, STCube et Fluidigm, a publié ses résultats aujourd’hui dans la revue Gastroentérologie.
Le cancer du pancréas est en passe d’être la deuxième cause de décès par cancer dans le pays, selon l’American Cancer Society, la plupart des personnes survivant moins d’un an après le diagnostic. Les thérapies approuvées pour traiter le cancer sont peu efficaces et prolongent la survie de quelques mois seulement.
L’une des caractéristiques de la maladie est une accumulation de tissu cicatriciel appelé fibrose, dans laquelle les fibroblastes associés au cancer (CAF) qui déclenchent la fibrose jouent un double rôle délicat – l’épuisement du CAF est tout aussi susceptible de favoriser que d’inhiber le pancréas. cancer.
Nous avons émis l’hypothèse que si nous pouvons modifier le micro-environnement où se produit la diaphonie entre les fibroblastes, les cellules immunitaires et les cellules cancéreuses, alors nous pouvons causer juste assez de perturbations pour repousser la croissance tumorale.
Ivana Peran, PhD, auteure principale de l’étude et chargée de recherche en oncologie, Georgetown University Medical Center
Pour ce faire, l’équipe s’est concentrée sur la molécule d’adhésion cadhérine 11 (CDH11), qui est exprimée par les CAF dans l’environnement de la tumeur pancréatique et a été associée à d’autres troubles fibrotiques où elle est exprimée par des fibroblastes activés. Ils ont examiné l’inhibition de CDH11 dans les tumeurs se développant chez la souris.
Leur hypothèse s’est avérée correcte. Pour la première fois, l’équipe a démontré que CDH11 est important dans l’histoire naturelle du cancer du pancréas. « Knocking » la capacité des souris à produire CDH11 a réduit la croissance des tumeurs pancréatiques, augmenté la réponse de la tumeur à la chimiothérapie commune appelée gemcitabine, inversé l’immunosuppression et considérablement prolongé la survie des souris.
« Par ailleurs, nous avons identifié un médicament qui peut inhiber CDH11 », a déclaré Stephen Byers, PhD, professeur d’oncologie à Georgetown Lombardi. « Ce médicament a également inhibé la croissance des tumeurs pancréatiques et, combiné à nos travaux antérieurs, cette découverte justifie une étude dans le cadre d’essais cliniques humains pour les personnes atteintes d’un cancer du pancréas dont les tumeurs expriment CDH11. »
La source:
Centre médical de l’Université de Georgetown
Référence du journal:
Peran, moi, et al. (2020) Cadherin 11 favorise l’immunosuppression et le dépôt de matrice extracellulaire pour soutenir la croissance des tumeurs pancréatiques et la résistance à la gemcitabine chez la souris. Gastroentérologie. doi.org/10.1053/j.gastro.2020.11.044.
