Pourtant, malgré sa prévalence, les méthodes de traitement des TDM sont souvent en deçà d'une partie non insignifiante de la population. Antidépresseurs – La norme du traitement ne fonctionne pas pour 30% avec MDD.
Lorsqu'il est infusé à une dose à faible dose, la kétamine montre une efficacité remarquable comme un antidépresseur à action rapide, avec des effets observés en quelques heures même chez les patients qui ont été résistants à d'autres traitements antidépresseurs. Cependant, des infusions cohérentes de la kétamine sont nécessaires pour maintenir les symptômes à distance, ce qui pourrait entraîner des effets secondaires, tels que les comportements dissociatifs et la possibilité de dépendance, et l'arrêt du traitement peut entraîner une rechute.
Dans une nouvelle étude publiée dans ScienceLes laboratoires de Lisa Montegia et Ege Kavalali montrent qu'il est possible d'étendre considérablement l'efficacité d'une seule dose de kétamine de sa durée actuelle allant jusqu'à une semaine jusqu'à une période plus longue allant jusqu'à deux mois.
La prémisse de cette étude, dirigée par Zhenzhong MA, un fantastique professeur adjoint de recherche, était basée sur un modèle mécaniste testable que nous avons développé qui explique l'action antidépressive rapide de Ketamine. «
Lisa Montegia
Montegia détient la chaire Lee E. Limbird en pharmacologie et est la directrice de la famille Barlow du Vanderbilt Brain Institute.
Auparavant, les chercheurs sur le terrain avaient déterminé que l'effet antidépresseur de la kétamine nécessite l'activation d'une voie de signalisation clé appelée ERK, mais seuls les effets à long terme de la kétamine – pas ses effets rapides – sont abolis lorsque ERK est inhibé. En tant qu'antidépresseur à action rapide, la kétamine repose sur la plasticité synaptique dépendante de l'ERK pour produire ses effets comportementaux rapides. MA et ses collègues ont émis l'hypothèse qu'ils pouvaient maintenir les effets de la kétamine pendant des périodes plus longues en améliorant l'activité ERK.
Dans l'article récent, MA a découvert que les effets antidépresseurs de la kétamine pouvaient être maintenus jusqu'à deux mois en utilisant un médicament appelé BCI, ce qui inhibe une protéine phosphatase et entraîne une augmentation de l'activité ERK. En inhibant la phosphatase, les auteurs ont conservé l'activité d'Erk et ont augmenté la plasticité synaptique qui entraîne des effets antidépresseurs prolongés de la kétamine.
Bien que l'utilisation de BCI rende difficile l'application de ces résultats à la clinique, Montegia a déclaré que les résultats fournissent une preuve de principe selon laquelle l'action antidépressive de la kétamine peut être maintenue en ciblant la signalisation intracellulaire. Elle et Kavalali, le professeur de thérapie expérimentale de William Stokes et président du Département de pharmacologie, ont travaillé sur le projet depuis sa création et espèrent qu'il favorise d'autres études qui cherchent à identifier des molécules spécifiques qui amélioreront et soutiendront l'action d'une seule dose de kétamine.
En fin de compte, ce travail sera un Passant à l'amélioration de la vie des patients atteints de TDM en réduisant le fardeau du traitement.
L'étudiante diplômée Natalie Guzikowski et le camarade postdoctoral Ji-Woon Kim étaient des coauteurs de l'étude.
