Des agrumes aux herbes aromatiques, les scientifiques étudient comment les composés végétaux naturels interagissent avec les voies inflammatoires et la muqueuse intestinale. Mais dans quelle mesure les expériences en laboratoire reflètent-elles ce qui se passe lorsque nous consommons ces composés dans les aliments de tous les jours ?
Étude : Potentiel anti-inflammatoire intestinal des terpénoïdes alimentaires : un aperçu critique. Crédit d’image : Roman3dArt /Shutterstock
Dans une revue récente publiée dans la revue Alimentation et fonctionles chercheurs ont examiné les preuves expérimentales et cliniques publiées concernant le potentiel anti-inflammatoire intestinal des terpénoïdes alimentaires.
Les chercheurs ont incorporé des données provenant d’analyses cellulaires, de modèles animaux et d’essais cliniques évaluant des monoterpènes et des sesquiterpènes de faible poids moléculaire pour cartographier leurs mécanismes physiologiques en relation avec l’inflammation intestinale et le dysfonctionnement de la barrière épithéliale.
Leurs résultats indiquent que certains composés aromatiques présents dans les fruits, les légumes, les herbes culinaires et les huiles végétales volatiles peuvent supprimer la signalisation inflammatoire et améliorer la fonction de barrière intestinale dans des modèles expérimentaux, mais des avantages comparables chez l’homme n’ont pas été établis.
Les auteurs ont averti que les obstacles translationnels, le métabolisme du microbiote intestinal humain mal caractérisé et les rares données issues des essais cliniques sur l’homme limitent actuellement l’application thérapeutique généralisée des terpénoïdes bioactifs, soulignant ainsi les domaines de recherche future.
Sommaire
Arrière-plan
Des décennies de recherche clinique et de dossiers de santé publique ont établi l’inflammation gastro-intestinale chronique comme un problème de santé mondial majeur, avec les maladies inflammatoires de l’intestin (MII; inflammation chronique du tube digestif) affectant des millions de personnes dans le monde.
L’inflammation gastro-intestinale chronique est un terme générique désignant plusieurs maladies gastro-intestinales (GI) des troubles des voies respiratoires, y compris les MII (qui incluent elles-mêmes la maladie de Crohn (CD) et la colite ulcéreuse (CU)). Syndrome du côlon irritable (SCI) est un trouble distinct de l’interaction intestin-cerveau qui peut impliquer une activation immunitaire de faible qualité. Les mécanismes sous-jacents à ces affections varient et leur prise en charge clinique diffère.
Les traitements conventionnels comprennent des produits pharmaceutiques anti-inflammatoires et des immunosuppresseurs, qui peuvent contrôler l’inflammation intestinale mais peuvent entraîner des effets secondaires indésirables en cas d’utilisation à long terme, ainsi que des thérapies biologiques conçues pour induire ou maintenir une rémission. Les réponses au traitement varient également selon les patients.
Les progrès récents dans la recherche sur le microbiome et la molécule ont élargi la compréhension scientifique des processus inflammatoires intestinaux, incitant les chercheurs à étudier de plus en plus les métabolites alimentaires secondaires des plantes (produits phytochimiques défensifs naturels) en tant que compléments nutritionnels potentiels, bien que l’on manque de preuves démontrant qu’ils améliorent l’efficacité des médicaments ou réduisent les effets indésirables liés au traitement.
Parmi ceux-ci, les terpénoïdes volatils, les composés aromatiques présents dans les fruits, les légumes, les herbes culinaires et les huiles végétales volatiles, notamment le limonène, le myrcène, le citral et le géraniol, sont présents dans les aliments et les boissons tels que les agrumes, les infusions de plantes et les épices culinaires, mais leurs effets sur les lésions des muqueuses chez l’homme restent incertains.
À propos de l’examen
La présente revue visait à combler ces lacunes en matière de connaissances translationnelles et à éclairer la gastro-entérologie nutritionnelle en évaluant la littérature préclinique et clinique identifiée grâce à une recherche ciblée d’études en langue anglaise indexées dans PubMed depuis la création de la base de données jusqu’en mai 2026.
La revue s’est concentrée sur des études portant sur quatre groupes chimiques de terpénoïdes alimentaires : les monoterpènes d’hydrocarbures et oxygénés, et les sesquiterpènes d’hydrocarbures et oxygénés. Les composés sélectionnés comprenaient le limonène, le myrcène, l’alcool périllylique, le linalol, le géraniol, le citral, l’alpha-bisabolène, le valencène, l’alpha-bisabolol et la nootkatone. La nanoencapsulation a été examinée séparément comme approche de formulation pour délivrer ces composés.
Données sur le cytochrome P450 de phase I (CYP450) enzymes et enzymes de conjugaison de phase II (par exemple, UDP-glucuronosyltransférases (UGT)) ont été examinés pour évaluer comment la clairance métabolique peut influencer la biodisponibilité.
Enfin, la revue a analysé les résultats des investigations sur les cascades cellulaires, y compris le facteur nucléaire kappa B (NF-κB), les protéines kinases activées par les mitogènes (MAPK), récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPARγ), et les protéines de jonction serrée impliquées dans l’intégrité de la barrière épithéliale, évaluées à l’aide de la résistance électrique transépithéliale (TEER).
Principales cibles affectées par les terpénoïdes alimentaires. Lors de la liaison d’un stimulus inflammatoire, les cellules peuvent activer la voie NF-κB, conduisant à la translocation nucléaire de p65 et induisant l’expression de marqueurs inflammatoires. De plus, les cellules peuvent activer les voies p38, ERK et JNK, aboutissant à l’activation de AP-1, qui déclenche également l’expression de marqueurs inflammatoires. PPAR-γ contrecarre la réponse inflammatoire en inhibant la translocation nucléaire AP-1 et p65 ou en migrant vers le noyau et en induisant l’expression de marqueurs anti-inflammatoires. Les flèches encerclées indiquent que les terpénoïdes peuvent induire une activation, tandis que les flèches carrées indiquent un effet inhibiteur.
Examiner les résultats
La revue a résumé les preuves selon lesquelles plusieurs terpénoïdes alimentaires couramment consommés peuvent exercer des actions anti-inflammatoires à multiples facettes sur des modèles de colite cellulaire et de rongeur.
Dans des modèles cellulaires expérimentaux, des composés tels que l’alpha-bisabolol et le citral ont démontré une activité anti-inflammatoire, réduisant certaines cytokines pro-inflammatoires (dont l’interleukine-1 bêta (IL-1β), l’interleukine-6 (IL-6) et le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α)) et, en particulier des modèles, diminuant l’expression de l’oxyde nitrique synthase inductible (iNOS) et la cyclooxygénase-2 (COX-2).
Dans des expériences impliquant des cellules épithéliales intestinales, il a été démontré que le (S)-(-)-limonène et le citral amélioraient la fonction de barrière grâce à des modifications de différentes protéines de jonction serrée. Le limonène a augmenté la zonula occludens-1 (ZO-1) et les niveaux de protéines occludine dans les cellules non contestées, et ont augmenté l’expression des gènes de l’occludine et de la claudine-1 dans des conditions inflammatoires, tandis que le citral a augmenté l’expression de ZO-1 et de claudine-3. Les deux composés ont augmenté le TEER et diminué la perméabilité paracellulaire (mouvement de substances entre les cellules intestinales adjacentes) dans leurs modèles cellulaires respectifs.
Enquêtes précliniques (modèles de rongeurs utilisant du sulfate de sodium dextran (DSS)-colite induite) a démontré que l’administration orale de myrcène, d’alcool périllylique et de géraniol améliorait certaines mesures de la gravité de la maladie, notamment le raccourcissement du côlon ou les lésions tissulaires, et réduisait l’activité inflammatoire. L’alcool périllylique a également réduit la splénomégalie (hypertrophie anormale de la rate) et plusieurs traitements ont réduit la myéloperoxydase (MPO; un biomarqueur de l’infiltration des neutrophiles et des lésions de la muqueuse) par rapport aux témoins non traités. Les auteurs ont averti que de nombreuses études en laboratoire et sur des animaux utilisaient des expositions dépassant l’apport alimentaire habituel, et que les concentrations intestinales pouvant être atteintes à partir d’aliments ordinaires restent incertaines.
Les données humaines restent extrêmement rares, la revue identifiant seulement deux petits essais évaluant les interventions à base de géraniol dans le traitement du syndrome de l’intestin irritable. La première était une étude non contrôlée portant sur 19 patients ; le second était un essai en double aveugle contrôlé par placebo impliquant 56 patients. Dans ce dernier essai, 52 % des participants traités ont obtenu une réduction d’au moins 50 points du score de gravité des symptômes du syndrome du côlon irritable (IBS-SSS) avec une formulation d’huile de palmarosa riche en géraniol contenant de la racine de gingembre ; la proportion de répondeurs différait significativement de celle du placebo.
Les participants ont également signalé moins de ballonnements abdominaux et moins de jours de douleur par rapport aux témoins. Étant donné que la formulation contenait des constituants supplémentaires, ses effets ne peuvent être attribués au géraniol seul. L’essai contrôlé n’a également révélé aucun changement significatif entre les groupes dans les cytokines pro-inflammatoires en circulation. Aucun des deux essais n’a mesuré les métabolites du géraniol, laissant leur contribution potentielle aux modifications des symptômes non résolue. L’amélioration des symptômes du SCI n’entraîne pas une réduction de l’inflammation intestinale chez l’homme.
Conclusions
La présente revue a synthétisé des preuves expérimentales suggérant que les terpénoïdes alimentaires peuvent aider à renforcer l’intégrité de la barrière épithéliale et à supprimer l’inflammation de la muqueuse intestinale dans des modèles de laboratoire et animaux, sans démontrer qu’un apport alimentaire ordinaire produit les mêmes effets.
Les auteurs ont également discuté des techniques émergentes de nanoencapsulation utilisant des nanoporteurs lipidiques ou des polymères de chitosane comme moyens possibles de surmonter la faible solubilité aqueuse de ces biomolécules (solubilité dans l’eau d’environ 0,037 à 0,22 mM pour les terpènes d’hydrocarbures) et les pertes liées à la volatilité et à la dégradation lors de la transformation des aliments. Les avantages cliniques de ces systèmes d’administration n’ont pas encore été démontrés.
Les recherches futures nécessiteront des essais cliniques à grande échelle et un profilage métabolomique rigoureux explorant la biotransformation du microbiote intestinal humain ainsi qu’un dosage alimentaire réaliste, des mesures pharmacocinétiques et des évaluations de sécurité à long terme pour traduire les terpénoïdes alimentaires en stratégies nutritionnelles fondées sur des preuves pour la santé gastro-intestinale.
