L’évolution attendue du pronostic du cancer d’un patient a traditionnellement été jugée par son type, son stade et son agressivité microscopique, mais les patients présentant la même présentation peuvent encore avoir des résultats très divergents. Des chercheurs du Vanderbilt-Ingram Cancer Center ont découvert que les différences dans le fardeau des mutations tumorales sont une des principales raisons de cette divergence.
L’étude, publiée dans Oncologie de précision JCO, a révélé que la charge de mutation est un prédicteur fondamental de la survie, indépendamment des paramètres de présentation clinique actuellement utilisés. Les chercheurs déclarent dans l’étude que les indices mutationnels peuvent être « utilisés pour prédire l’évolution de la maladie aussi efficacement que le stade ou le grade (du cancer) ».
Une perspicacité importante de l’étude était l’observation que la survie était meilleure aux extrémités inférieures et élevées du fardeau de mutation tumorale.
William Dupont, auteur correspondant de l’étude et professeur, biostatistique, politique de santé et médecine préventive, Vanderbilt University Medical Center
L’étude a examiné le Pan-Cancer Atlas de 10 652 brevets et 32 types de cancer. Les enquêtes antérieures avaient généralement soit testé des modèles qui faisaient l’hypothèse non fondée d’une relation linéaire – ; que la capacité de survie diminue avec la charge de mutation – ; ou qui a divisé les patients en groupes de charge de mutation faible et élevée à des fins de comparaison. Cependant, les chercheurs ont adopté une approche analytique différente et ont constaté que la survie est pire dans le milieu de gamme de la charge de mutation.
Dans le cadre d’une modélisation qui correspondait plutôt avec précision aux données observées, la relation entre le fardeau de la mutation et la survie s’est avérée remarquablement significative et a clairement distingué les résultats de survie même entre deux patients partageant le type, le stade et le grade du cancer.
« En tant que pathologiste, il est gratifiant de voir que le pouvoir pronostique du microscope est amélioré par l’analyse génétique du cancer », a déclaré l’auteur de l’étude Fritz Parl, MD, PhD, professeur récemment retraité de pathologie, microbiologie et immunologie. « Les types de mutations tumorales qui se sont révélées prédictives comprenaient des substitutions pathogènes et des suppressions d’insertion, ainsi que des modifications du nombre de copies. »
Une charge élevée de mutations tumorales est actuellement une indication approuvée par la Food and Drug Administration pour l’utilisation des immunothérapies. Dans ce contexte, la mesure reflète la charge néo-antigène, ou à quel point une tumeur apparaîtrait étrangère au propre système immunitaire d’un patient. Cependant, les données du Pan-Cancer Atlas sont antérieures aux immunothérapies, de sorte que cette avancée thérapeutique n’est pas un facteur de survie plus longue des patients présentant un lourd fardeau de mutations tumorales.
« La découverte révèle que la mesure du fardeau de la mutation tumorale pourrait avoir une indication beaucoup plus large : stratifier les patients au moment des décisions de traitement initiales – ; de manière analogue à l’utilisation traditionnelle du stade et du grade », a déclaré l’auteur de l’étude Jeffrey Smith, MD, PhD, associé professeur de médecine.
L’étude a découvert que la charge de mutation du génome est un déterminant fondamental de l’issue du cancer. Les auteurs fournissent une application Web que les cliniciens et les chercheurs peuvent utiliser pour prendre des décisions en matière de conception d’essais cliniques et de soins aux patients. La recherche a reçu une subvention des National Institutes of Health et du Department of Veterans Affairs.
