Les deux méthodes cliniquement utilisées pour détecter la pathologie amyloïde dans la maladie d’Alzheimer ne donnent pas de résultats sans ambiguïté, avec le risque d’interventions de soins incorrectes ou retardées. Désormais, des chercheurs du Karolinska Institutet en Suède ont trouvé des explications génétiques à ces différences. L’étude est publiée dans Psychiatrie moléculaire et peut être important pour des diagnostics plus individuels et le développement de futurs médicaments.
La maladie d’Alzheimer est la maladie de démence la plus courante et entraîne une perte de mémoire progressive et une mort prématurée. Environ 120 000 personnes en Suède sont atteintes de la maladie d’Alzheimer et il y a environ 50 millions de personnes dans le monde. Selon Hjärnfonden, ce nombre augmentera de 70% en 50 ans, en partie parce que nous vivons de plus en plus longtemps.
L’un des premiers signes de la maladie d’Alzheimer est une accumulation pathologique de protéine amyloïde formant des dépôts insolubles dans le cerveau, également appelés «plaques». Ce processus peut durer de nombreuses années sans affecter sensiblement la capacité cognitive de la personne. Les plaques amyloïdes sont présentes dans le cerveau à un stade précoce de la maladie d’Alzheimer, déjà avant une légère déficience cognitive. Dans le même temps, un diagnostic précoce est important pour les interventions de soins qui pourraient freiner l’évolution de la maladie.
Caméra TEP et analyse du LCR
Aujourd’hui, l’imagerie cérébrale des plaques amyloïdes avec une caméra TEP et l’analyse du liquide céphalo-rachidien, le LCR, de la moelle épinière sont les méthodes acceptées pour détecter les accumulations pathologiques d’amyloïde. Mais dans jusqu’à 20 pour cent des cas, en particulier aux stades précoces de la maladie, les méthodes montrent des résultats différents. Ces différences peuvent avoir des implications pour le patient pour un diagnostic et un traitement précoces.
Désormais, des chercheurs du Karolinska Institutet et de l’Université Vita-Salute San Raffaele de Milan ont identifié deux voies alternatives pour le développement de la pathologie amyloïde dans la maladie d’Alzheimer. Les résultats sont basés sur l’imagerie TEP et les analyses du LCR chez 867 participants, y compris des patients atteints de troubles cognitifs légers, de démence d’Alzheimer et de témoins sains. Pendant deux ans, l’accumulation d’amyloïde dans un sous-ensemble de près de 300 participants avait été documentée avec une caméra TEP et une analyse du LCR.
Les résultats montrent que les changements pathologiques chez certains individus sont d’abord détectés dans le cerveau avec une caméra TEP, et chez d’autres individus d’abord avec une analyse du LCR. Dans ce dernier groupe, les chercheurs ont également constaté une incidence plus élevée du facteur de risque génétique de la maladie d’Alzheimer APOE-e4e4 et une accumulation plus rapide de plaques amyloïdes dans le cerveau par rapport au groupe précédent.
Informations complémentaires sur l’amyloïde
Selon les chercheurs, les résultats révèlent deux groupes de patients différents, avec une génétique et une vitesse d’accumulation de plaque amyloïde différentes dans le cerveau.
Les résultats peuvent être importants car les biomarqueurs amyloïdes jouent un rôle important en tant que marqueurs diagnostiques précoces pour le diagnostic clinique. Aujourd’hui, le LCR et le PET sont considérés comme des biomarqueurs équivalents pour déterminer le degré d’accumulation d’amyloïde, mais l’étude indique que les deux méthodes devraient plutôt être considérées comme complémentaires l’une de l’autre. «
Arianna Sala, post-doctorante, Université de Liège, Belgique et Université technique de Munich, Allemagne
«Les différences dans les résultats des biomarqueurs dans le cerveau et le LCR fournissent des informations biologiques uniques et la possibilité de diagnostiquer et de traiter plus tôt et plus individuellement la maladie d’Alzheimer à l’avenir. Les résultats peuvent également être importants pour la conception d’essais cliniques de nouveaux médicaments contre l’accumulation d’amyloïdes dans le cerveau », déclare la dernière auteure Elena Rodriguez-Vieitez, chercheuse senior au Département de neurobiologie, sciences de la santé et société, Karolinska Institutet.
La source:
Référence du journal:
Sala, A., et al. (2020) Voies longitudinales du liquide céphalo-rachidien et des biomarqueurs de tomographie par émission de positons de la positivité amyloïde-β. Psychiatrie moléculaire. doi.org/10.1038/s41380-020-00950-w.
