Les effets de l’immunité hybride sur la réponse immunitaire humorale après la vaccination par l’ARNm du COVID-19 dans une cohorte de travailleurs essentiels et de première ligne

Dans une étude récente publiée dans Maladies infectieuses cliniquesles chercheurs ont évalué longitudinalement les réponses immunitaires humorales aux deuxième et troisième doses (de rappel) de vaccins à ARNm (acide ribonucléique messager) contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) chez des personnes avec et sans antécédents de syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SARS-CoV -2) infections.

Arrière plan

Des études ont documenté la génération de réponses immunitaires adaptatives aux infections et aux vaccinations par le SRAS-CoV-2, stimulées par l’administration d’une troisième dose, pour se protéger contre les conséquences de la gravité du COVID-19. Cependant, les données sur la protection immunitaire hybride synergique conférée par l’infection par le SRAS-CoV-2 et la vaccination contre le COVID-19, chez les personnes avec et sans exposition antérieure au SRAS-CoV-2, le moment de la dose de rappel et l’effet de l’immunité hybride sur le déclin de l’immunité humorale est limitée.

À propos de l’étude

Dans la présente étude de cohorte prospective, les chercheurs ont évalué l’impact des réponses immunitaires hybrides conférées par les vaccins à ARNm du SRAS-CoV-2 et les antécédents de COVID-19 sur l’immunité humorale.

L’échantillon de population comprenait des travailleurs de la santé (76 %), des intervenants initiaux (5 %) et d’autres travailleurs de première ligne (20 %) dans six États américains, à savoir l’Arizona, la Floride, le Minnesota, l’Oregon, le Texas et l’Utah. Des échantillons de sérum ont été prélevés sur les participants au moment du recrutement et après des intervalles de 11 à 13 semaines. De plus, les participants ont soumis des échantillons de sérum dans les 21,0 jours à 60,0 jours après la confirmation de la transcription inverse-réaction en chaîne par polymérase (RT-PCR) COVID-19, et 14,0 jours à 60,0 jours après chaque vaccination COVID-19.

Le déclin des anticorps contre la sous-unité 2 (S2) et le RBD (domaine de liaison au récepteur) de la protéine de pointe de la souche SARS-CoV-2 Wuhan/Hu-1/2019 a été évalué jusqu’à 9,0 mois après la deuxième vaccination à l’aide d’ELISA (dosage immuno-enzymatique ) et documentées sous forme de valeurs AUC (aire sous la courbe de dilution en série).

L’équipe a comparé les titres d’anticorps sérologiques avant et après la dose de rappel chez les individus appartenant à l’un ou l’autre des trois groupes – (i) vaccination uniquement (pas d’infection, n = 224) ; (ii) infection avant vaccination (infection précédente, n=123) ; et (iii) infection après la deuxième dose et avant la dose de rappel (infection percée, n = 41).

De plus, les individus ont eux-mêmes obtenu des écouvillons nasaux de cornet moyen chaque semaine et au début des symptômes de CLI (maladie de type COVID-19) tels que frissons, fièvre, essoufflement, toux, diarrhée, mal de gorge, douleurs musculaires et altération du goût ou sentir. Les écouvillons ont été soumis à une analyse RT-RCR pour détecter le SRAS-CoV-2. De plus, les participants ont rempli des sondages en ligne pour fournir des données sur la durée de la maladie, l’absence/la présence de fièvre et les consultations médicales.

L’équipe a comparé les changements de valeur d’AUC en tant que changements de pli par modélisation linéaire mixte ajustée pour les vaccinations homologues d’ARNm-1273 ou de BNT162b2. Les antécédents de COVID-19 ont été enregistrés sur la base des rapports d’auto-déclaration, de test d’antigène ou de test RT-RCR, ou des rapports de tests sérologiques effectués lors de l’inscription à l’étude.

Le statut de vaccination contre le SRAS-CoV-2 était soit auto-documenté, soit auto-confirmé par des cartes de vaccination. De plus, des régions de l’Oregon, du Minnesota, de l’Utah et du Texas ont examiné les dossiers de santé électroniques, les registres d’État et les rapports de santé au travail.

L’équipe comprenait 338 travailleurs essentiels et de première ligne qui ont reçu trois doses de vaccin à ARNm au cours de la période de variante pré-Omicron entre juillet 2020 et novembre 2021. Les personnes infectées par le SRAS-CoV-2 entre les première et deuxième doses de vaccin ou après deux semaines de la deuxième vaccination ont été exclus de l’analyse.

Résultats

La plupart des participants étaient des femmes (69,0 %), âgées de 18,0 ans à 39,0 ans (58,0 %). L’intervalle entre la deuxième et la troisième dose était de huit mois. Parmi les participants, 88 % et 10 % étaient des vaccinés BNT162b2 homologues et des vaccinés ARNm-1273, respectivement. Parmi les personnes vaccinées uniquement, après la deuxième dose, les valeurs du rapport moyen géométrique (GMR) comparant les titres anti-S2 et anti-RBD étaient de 1,8 et 2,6, respectivement.

Les titres correspondants ont été réduits de 32 % et 55 %, respectivement, dans les 200 jours suivant la deuxième dose de vaccin. Après la dose de rappel, les valeurs GMR pour les anticorps correspondants ont augmenté de 2,9 fois et 2,6 fois, respectivement. Les personnes infectées dans les 3,0 mois précédant la vaccination de rappel n’ont montré aucune augmentation significative des titres d’anticorps après la dose de rappel.

Parmi les personnes ayant des antécédents de COVID-19, après la première dose, les valeurs GMR pour les titres d’anticorps anti-S2 et anti-RBD par rapport aux titres d’infection post-SARS-CoV-2 étaient de 1,6 et 3,2, respectivement. Après la deuxième dose, les valeurs de GMR correspondantes par rapport à la première dose étaient de 1,0 et 1,1, respectivement.

Après la deuxième vaccination, les individus précédemment infectés ont montré des titres d’anticorps systématiquement plus élevés au fil du temps que ceux vaccinés uniquement jusqu’à 200,0 jours supérieurs ou égaux après la deuxième dose, considérablement stimulés par la troisième dose.

Il convient de noter que parmi les personnes récemment infectées, les titres finaux d’anticorps avant le rappel du vaccin étaient comparables aux titres d’anticorps post-COVID-19 sans aucune modification significative des titres anti-RBD ou anti-S2 entre la vaccination avant et après la vaccination de rappel.

À l’opposé, chez les personnes présentant des percées d’infections par le SRAS-CoV-2> 90 jours avant la vaccination de rappel, les titres anti-S2 et anti-RBD étaient 1,7 fois et 2,3 fois plus élevés après la dose de rappel par rapport à la dose pré-rappel titres finaux.

Conclusion

Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que la dose de rappel des vaccins à ARNm du SRAS-CoV-2 induisait des réponses immunologiques humorales robustes chez les individus vaccinés, qu’ils aient été infectés > 3,0 mois plus tôt. Cependant, il n’y a pas eu de stimulation immunitaire humorale significative par la troisième dose de vaccin chez les personnes infectées par le SRAS-CoV-2 <3,0 mois avant la vaccination de rappel. Les résultats ont indiqué un intervalle minimum de 3,0 mois après l'infection par le SRAS-CoV-2 et une vaccination de rappel pour un bénéfice humoral maximal.