De nouvelles recherches présentées aujourd'hui lors de la 41e réunion annuelle de la Société européenne de la reproduction humaine et de l'embryologie (ESHRE) ont constaté que les embryons des femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) portent une « mémoire épigénétique '' distinctive qui pourrait expliquer pourquoi la condition fonctionne souvent dans les familles.
Le SOPK est un trouble hormonal commun affectant environ 1 femme sur 10 d'âge reproducteur dans le monde. Il se caractérise par des cycles menstruels irréguliers, des niveaux excessifs d'androgènes (hormones mâles) et de la présence de plusieurs kystes sur les ovaires. Bien qu'il soit reconnu comme une cause principale de l'infertilité, les causes et les mécanismes exacts de l'héritage restent floues.
L'étude, dirigée par le Dr Qianshu Zhu, a analysé les ovocytes et les embryons de pré-implantation de 133 patients atteints de SOPK et 95 femmes infertiles non PCOS subissant un traitement de fertilité. L'équipe a utilisé un séquençage à ultra-low-entrée pour analyser à la fois l'activité des gènes et les changements épigénétiques – les étiquettes chimiques qui régulent la façon dont les gènes s'accumulent et désactivent sans modifier la séquence d'ADN sous-jacente.
La recherche a révélé des perturbations généralisées dans l'activité des gènes responsables de l'activation précoce du génome embryonnaire, des processus métaboliques, de la régulation épigénétique et de la structure de la chromatine dans les embryons des femmes atteintes de SOPK. Ces perturbations ont également affecté les rétrotransposons – les éléments d'ADN mobiles généralement étroitement régulés pour maintenir la stabilité génomique – soulignant davantage comment la programmation de développement précoce est affectée.
Ces anomalies étaient étroitement liées à des modèles irréguliers de trois marques d'histones qui jouent un rôle clé dans le contrôle de l'expression des gènes: H3K27me3, H3K4me3 et H3K9me3.
Surtout, environ la moitié des signatures anormales H3K27me3 que nous avons vues dans les embryons du jour 3 étaient déjà présentes dans l'ovocyte. Cela nous dit qu'un signal épigénétique est passé de la mère à l'embryon avant même que l'implantation ne commence. «
Dr Qianshu Zhu
Le traitement a affecté les embryons in vitro avec deux inhibiteurs de PRC2 (EED226 et Valemetostat) a réduit les niveaux anormaux de H3K27me3 et restauré partiellement une activité génique normale, suggérant une avenue thérapeutique potentielle pour corriger les déséquilibres épigénétiques.
« Nous avons été surpris de constater que H3K27ME3, qui est une marque d'histone mieux connue en biologie du cancer, pourrait également être un moteur héréditaire du SOPK », a noté le Dr Zhu. « Il ouvre une nouvelle fenêtre pour l'évaluation des embryons et peut-être même l'intervention. »
Actuellement, les diagnostics de SOPK se concentrent sur les niveaux d'hormones et la morphologie ovarienne. Le profilage épigénétique, en particulier de H3K27me3, pourrait éventuellement compléter ces outils, offrant une évaluation des risques antérieure pour la progéniture conçue par les mères touchées. Dans les technologies de reproduction assistée (ART), les modèles H3K27me3 peuvent même servir de biomarqueurs à la sélection des embryons pendant la FIV, améliorant potentiellement le succès des traitements de fertilité.
Le Dr Zhu a averti que les travaux sont basés sur des embryons cultivés en laboratoire et ne prouve pas encore d'effets à long terme chez les enfants. La prochaine étape de l'équipe consiste à valider les résultats des modèles de souris en renversant le KDM6A et Kdm6b Les gènes, qui éliminent H3K27me3, pour déterminer si la progéniture développe des traits de type SPHP.
« Si nous confirmons que la modification de ces marques d'histone modifie les traits de SOPK dans la prochaine génération, nous aurons une cible puissante pour la prévention », a-t-il déclaré.
Le professeur Karen Sermon, président d'Eshre, a déclaré: « Le SOPK reste largement non résolu quant aux origines moléculaires de la maladie, et ces résultats sur un grand nombre d'ovocytes et d'embryons des femmes touchées ouvrent une nouvelle avenue pour sa compréhension et même le traitement. »
Le résumé de l'étude sera publié aujourd'hui dans Reproduction humaineL'une des principales revues mondiales en médecine reproductrice.
