Il y a moins de dix ans, la Food and Drug Administration a approuvé des médicaments pour traiter le diabète de type 2 d’une manière entièrement nouvelle.
Depuis lors, les preuves en faveur de l’utilisation des inhibiteurs du cotransporteur sodium / glucose 2 (SGLT2) se sont multipliées, avec des études montrant un meilleur contrôle de la glycémie, des bienfaits cardiovasculaires, une perte de poids et plus encore chez les patients diabétiques prenant des inhibiteurs du SGLT2.
Maintenant, deux grands essais cliniques, menés par des chercheurs du Brigham and Women’s Hospital et parrainés par Lexicon Pharmaceuticals, ajoutent de nouvelles preuves sur les avantages pour les patients atteints de diabète et d’insuffisance rénale chronique ainsi que ceux atteints de diabète et d’une récente aggravation de l’insuffisance cardiaque.
Dans ces deux essais jumelés, des équipes d’enquêteurs dirigées par le cardiologue Brigham Deepak L. Bhatt, MD, MPH, ont évalué la sotagliflozine, un médicament qui inhibe le SGLT2 et le SGLT1. Les résultats des essais sont tous deux publiés dans Le New England Journal of Medicine et présenté par Bhatt simultanément aux séances d’essais cliniques de dernière minute des séances scientifiques de l’American Heart Association.
Avec les résultats de ces deux grands essais, qui s’ajoutent à d’autres données récentes sur les médicaments de cette classe, il est maintenant clair que la plupart des patients atteints de diabète de type 2 et soit une maladie rénale soit une insuffisance cardiaque devraient prendre un inhibiteur du SGLT2.
SCORED fournit d’autres preuves d’essais cliniques randomisés indiquant que les inhibiteurs du SGLT2 devraient faire partie de la norme de soins pour les patients atteints de diabète sucré de type 2 et d’insuffisance rénale. Et SOLOIST démontre que l’initiation précoce à l’hôpital des inhibiteurs du SGLT2 est sûre, efficace et devrait devenir la norme de soins chez les patients atteints de diabète de type 2 et d’insuffisance cardiaque. «
Deepak L. Bhatt, MD, MPH, cardiologue et directeur exécutif des programmes cardiovasculaires interventionnels, Brigham and Women’s Hospita
La sotagliflozine, développée par Sanofi et transférée à Lexicon Pharmaceuticals, inhibe non seulement SGLT2 mais également SGLT1. L’inhibition du SGLT2 aide le corps à éliminer la glycémie via l’urine, tandis que l’inhibition du SGLT1 entraîne une réduction de la glycémie via le tube digestif.
Dans l’essai SCORED (Effet de la sotagliflozine sur les événements cardiovasculaires et rénaux chez les patients atteints de diabète de type 2 et d’insuffisance rénale modérée à risque cardiovasculaire (SCORED), les chercheurs ont évalué si la sotagliflozine pouvait prévenir les événements cardiovasculaires chez les patients diabétiques atteints d’insuffisance rénale chronique.
Ils ont réalisé un essai multicentrique en double aveugle, qui a recruté 10 584 patients qui ont été suivis en moyenne 16 mois.
L’essai s’est terminé prématurément en raison de la perte de financement liée au COVID. Tout en ignorant les données, les auteurs ont changé le critère principal; cependant, le critère d’évaluation initial a également atteint une signification statistique.
Contrairement aux essais précédents, SCORED a recruté des patients dans toute la gamme de l’albuminurie – fuite de protéines dans l’urine qui peut survenir lorsqu’une personne est diabétique.
La sotagliflozine a réduit de manière significative le critère d’évaluation principal du nombre total de décès cardiovasculaires, d’hospitalisations pour insuffisance cardiaque ou de visites urgentes pour insuffisance cardiaque, quel que soit le degré d’albuminurie du patient, d’environ 26%.
De plus, la sotagliflozine a réduit le taux de mortalité cardiovasculaire, d’infarctus du myocarde ou d’accident vasculaire cérébral, avec un bénéfice précoce potentiellement médié par l’action SGLT1. Il y a également eu une réduction du nombre total de crises cardiaques mortelles ou non mortelles et du nombre total d’accidents vasculaires cérébraux mortels ou non mortels de 32% et 34%, respectivement.
«SCORED est le premier essai à montrer les avantages des inhibiteurs du SGLT2 sur toute la gamme de l’albuminurie», a déclaré Bhatt. «C’est également le premier essai d’un inhibiteur du SGLT2 à montrer un effet bénéfique sur les accidents vasculaires cérébraux.»
L’effet de la sotagliflozine sur les événements cardiovasculaires chez les patients atteints de diabète de type 2 après l’aggravation de l’insuffisance cardiaque (SOLOIST-WHF) a recruté 1222 patients atteints de diabète de type 2 et d’une insuffisance cardiaque récente nécessitant une hospitalisation.
Les patients ont été randomisés pour recevoir de la sotagliflozine ou un placebo et suivis pendant une moyenne de neuf mois. L’essai s’est terminé prématurément en raison de la perte de financement du promoteur pendant la pandémie COVID-19.
Les données des patients qui ont participé à l’essai ont montré une réduction significative de 33% du critère d’évaluation principal de l’étude – le nombre total de décès cardiovasculaires, les hospitalisations pour insuffisance cardiaque et les visites urgentes pour insuffisance cardiaque – pour les patients atteints d’insuffisance cardiaque fraction d’éjection réduite ou préservée. La prise du médicament avant la sortie de l’hôpital était sûre et efficace.
« SOLOIST est le premier grand essai randomisé à montrer l’innocuité et l’efficacité des inhibiteurs du SGLT2 lorsqu’ils sont lancés chez des patients hospitalisés pour insuffisance cardiaque aiguë », a déclaré Bhatt. « Ainsi, cela change vraiment le domaine et soutient l’initiation précoce de cette classe de médicaments. »
Les limites de SCORED et SOLOIST incluent l’arrêt prématuré en raison d’une perte de financement qui a conduit à une incapacité à terminer la durée prévue du suivi. Cependant, les deux essais ont trouvé des baisses statistiquement significatives des taux d’événements cardiovasculaires totaux pour leurs populations de patients respectives.
La source:
Brigham and Women’s Hospital
Référence du journal:
Bhatt, DL, et al. (2020) Sotagliflozine chez les patients atteints de diabète et d’insuffisance rénale chronique. Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre. est ce que je.
