Toutes les doses de tirzepatide, un médicament approuvé dans l'UE pour traiter le diabète de type 2 et l'obésité, ont systématiquement réduit le poids corporel chez les femmes et les hommes, mais les femmes ont connu une perte de poids plus importante, selon une nouvelle étude post hoc qui sera présentée lors de la réunion annuelle de cette année de l'Association européenne pour l'étude du diabète (EASD), à Madrid (9-13 septembre).
L'analyse post-hoc, qui comprenait les quatre essais SURMOUNT (1), a comparé le tirzépatide à un placebo pendant une période allant jusqu'à 72 à 88 semaines chez 4 677 adultes (2 999 femmes, 1 678 hommes) vivant avec l'obésité, mettant en évidence des différences potentielles entre les sexes dans la réponse.
Le tirzépatide, un agoniste du récepteur du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP) et du peptide de type glucagon-1 (GLP-1) administré une fois par semaine, a systématiquement montré une réduction importante du poids corporel chez les adultes obèses et en surpoids, avec ou sans diabète de type 2 dans les essais SURMOUNT.
Français Les essais cliniques de phase 3 SURMOUNT ont examiné l'efficacité et l'innocuité du tirzépatide par rapport au placebo chez des personnes ayant un IMC de 30 kg/m² et plus, ou de 27 kg/m² avec au moins une comorbidité liée au poids sans diabète de type 2 (SURMOUNT-1, 72 semaines), avec diabète de type 2 (DT2) (SURMOUNT-2 ; 72 semaines), et sans DT2 après une intervention intensive de 12 semaines sur le mode de vie (SURMOUNT-3 ; 72 semaines à compter de la randomisation), ou après une intervention de 88 semaines (SURMOUNT-4 ; 36 semaines d'introduction au tirzépatide en ouvert et 52 semaines après la randomisation).
Les analyses post-hoc ont examiné si les effets de la tirzépatide sur la perte de poids variaient selon le sexe dans ces essais. Tous les participants randomisés (51 à 71 % de femmes) qui avaient reçu au moins une dose du médicament à l'étude (tirzépatide 5, 10 ou 15 mg, ou placebo) ont été inclus.
Lors de la randomisation, le poids corporel moyen et l'indice de masse corporelle (IMC) des femmes par rapport aux hommes étaient de 99,8 contre 115,2 kg et de 38,2 contre 37,6 kg/m2 dans SURMOUNT-1 ; 94,8 contre 106,8 kg et 36,7 contre 35,4 kg/m2 dans SURMOUNT-2 ; 95,4 contre 112,9 kg et 35,8 contre 36,1 kg/m2 dans SURMOUNT-3 ; et 79,6 contre 98,6 kg et 30,1 contre 31,4 kg/m2 dans SURMOUNT-4, respectivement.
Les chercheurs ont examiné le pourcentage moyen de changement du poids corporel depuis la randomisation jusqu'à la semaine 72 (SURMOUNT-1, -2 et -3) ou jusqu'à la semaine 52 (SURMOUNT-4) selon le sexe, ainsi que l'évaluation des différences entre les sexes dans la proportion de participants atteignant des objectifs de réduction de poids d'au moins 5 %, 10 % et 15 %.
Les analyses ont révélé que dans tous les essais, le traitement par tirzepatide était associé à une perte de poids significative par rapport au placebo, quel que soit le sexe ; allant de -11,5 % à -27,6 % chez les femmes et de -8,8 % à -18,9 % chez les hommes.
De plus, les chances d’atteindre les objectifs de perte de poids étaient significativement plus élevées avec le traitement par tirzepatide par rapport au placebo, tant chez les hommes que chez les femmes.
Néanmoins, les participantes ont obtenu des réductions de poids plus importantes avec le traitement au tirzépatide (jusqu'à 24,6 %) par rapport aux participants masculins (jusqu'à 18,1 %) dans tous les essais.
Des proportions similaires d'hommes et de femmes ont atteint les seuils de réduction du poids corporel d'au moins 5 %, 10 % et 15 % avec le traitement par tirzepatide dans SURMOUNT-1, -2 et -4, ou ont atteint l'objectif de 15 % dans SURMOUNT-3.
Cependant, dans l’essai SURMOUNT 3 portant sur des adultes sans DT2, les femmes traitées au tirzépatide étaient significativement plus susceptibles d’obtenir une réduction de poids corporel d’au moins 5 % et 10 % que les hommes traités au tirzépatide.
Le profil de sécurité était globalement similaire selon le sexe, mais une incidence numériquement plus élevée de nausées et de vomissements a été notée chez les femmes. « Cette analyse post-hoc souligne les avantages constants du tirzepatide pour les femmes et les hommes. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre le mécanisme par lequel les femmes peuvent connaître une perte de poids plus importante dans ces essais », a déclaré l'auteur principal, le Dr Luis-Emilio García d'Eli Lilly and Company, Indianapolis, États-Unis.
