Les GLP-1 pourraient avoir peu ou pas d’impact sur le risque de cancer du sein et de la thyroïde, selon une étude

Pour cette étude, les chercheurs ont analysé les résultats de 48 essais précédemment menés examinant l'innocuité et l'efficacité des médicaments GLP-1 chez les personnes atteintes de diabète de type 2, de surpoids ou d'obésité, impliquant un total de plus de 94 000 participants.

« Les agonistes des récepteurs GLP-1 sont désormais utilisés par des millions de personnes dans le monde pour traiter le diabète et l'obésité, mais leur sécurité à long terme contre le cancer reste incertaine », a déclaré Cho-Han Chiang, MD, MMSc, ​​clinicien chercheur au département de médecine de l'hôpital Mount Auburn de la Harvard Medical School dans le Massachusetts et auteur correspondant de cette étude. Actualités médicales aujourd'hui.

« Les premières études observationnelles et rapports de cas ont soulevé des inquiétudes quant aux liens potentiels avec certains cancers (par exemple, les cancers de la thyroïde et du pancréas) », a noté Chiang.

« Dans le même temps, d'autres études observationnelles ont suggéré un risque plus faible de certains cancers, en particulier les cancers liés à l'obésité, avec l'utilisation du GLP-1RA », a-t-il ajouté. « Ce mélange de signaux a contribué à l'incertitude sur le terrain et à la nécessité d'enquêter plus en profondeur. »

Chiang a déclaré avoir choisi d'étudier spécifiquement les cancers liés à l'obésité, car ces cancers sont fortement influencés par un excès d'adiposité, une inflammation chronique et une dérégulation métabolique.

« L'obésité augmente le risque de ces tumeurs malignes – il existe 13 types de cancer reconnus comme associés à l'obésité – et les agonistes des récepteurs GLP-1 entraînent une perte de poids significative et durable », a-t-il poursuivi.

« Cela soulève la question de savoir si les GLP-1RA pourraient réduire le risque de cancers liés à l'obésité. études observationnelles ont suggéré d’éventuelles associations protectrices – les patients utilisant des GLP-1RA semblaient avoir des taux plus faibles de certains cancers liés à l’obésité.

« Cependant, il s'agit de données provenant d'études non randomisées avec (la) possibilité de facteurs de confusion en jeu », a noté Chiang.

« Notre étude rassemble les événements de cancer au cours de grands essais cliniques randomisés pour fournir une évaluation plus rigoureuse et plus complète du risque de cancer avec les GLP-1RA », nous a-t-il expliqué. « Cela contribue à combler une lacune critique pour les cliniciens, les régulateurs et les patients qui doivent trouver un équilibre entre les avantages métaboliques et cardiovasculaires substantiels et les risques théoriques de cancer à long terme. »

À la fin de l'étude, les chercheurs ont déterminé que les médicaments GLP-1 avaient probablement peu ou pas d'impact sur le risque de cancer de la thyroïde, du pancréas, du sein ou du rein.

« L'importance de cette découverte est qu'elle répond directement à plusieurs problèmes de sécurité de longue date », a déclaré Chiang.

« Par exemple, le cancer de la thyroïde et le cancer du pancréas ont déjà été mentionnés comme domaines de risque potentiels pour les agonistes des récepteurs GLP-1. Cependant, une grande partie de ces inquiétudes provenaient de petits signaux, d'études précliniques ou de données d'observation susceptibles de prêter à confusion », a-t-il noté.

« Dans le même temps, il est important de souligner que le suivi des essais est encore relativement court pour les cancers qui se développent sur de nombreuses années », a poursuivi Chiang.

« Nos résultats suggèrent que l'utilisation actuelle du GLP-1RA ne semble pas augmenter de manière significative le risque à court et moyen terme, mais ils n'excluent pas la possibilité d'effets, nocifs ou bénéfiques, sur des durées plus longues. Une surveillance continue à long terme sera essentielle. »

– Cho-Han Chiang, MD, MMSc

Chiang et son équipe ont également conclu que les preuves étaient peu sûres concernant le risque de cancer colorectal, œsophagien et hépatique, et que l'impact des médicaments GLP-1 sur le risque de cancer gastrique était très incertain.

« L'importance de ces résultats est qu'ils mettent en évidence des domaines dans lesquels les preuves actuelles sont tout simplement trop limitées pour tirer des conclusions définitives, même dans le cadre d'essais randomisés de grande envergure », a expliqué Chiang. « Pour les cancers colorectal, œsophagien, hépatique et gastrique, le nombre d’événements dans les essais était très faible et les durées de suivi étaient relativement courtes. »

Comme cette étude montre que les médicaments GLP-1 ont probablement peu ou pas d'effet sur le risque de cancer lié à l'obésité, MNT a demandé à Chiang s'il était possible que ces médicaments offrent un effet protecteur contre ces cancers.

« D'après notre analyse d'essais randomisés, les médicaments GLP-1 ont probablement peu ou pas d'effet sur le risque de cancer lié à l'obésité au cours des périodes de suivi étudiées », a-t-il répondu. « Cependant, cela n'exclut pas la possibilité d'un effet protecteur sur des durées plus longues. En fait, il existe plusieurs raisons pour lesquelles un effet protecteur a été émis l'hypothèse. »

« Premièrement, l'obésité est un facteur majeur de plusieurs cancers à travers l'inflammation chronique, la résistance à l'insuline et les voies hormonales et métaboliques », a détaillé Chiang.

« Les agonistes des récepteurs du GLP-1 entraînent une perte de poids substantielle et améliorent la santé métabolique, ce qui pourrait théoriquement réduire l'incidence des cancers liés à l'obésité au fil du temps. Deuxièmement, plusieurs études observationnelles récentes ont rapporté des taux plus faibles de certains cancers chez les utilisateurs du GLP-1RA », a-t-il expliqué.

« Comme les essais randomisés menés à ce jour ont un suivi relativement court et peu d'événements cancéreux, ils ne peuvent pas encore capturer les effets protecteurs à long terme ou retardés », a poursuivi Chiang.

« Du point de vue des preuves actuelles, notre étude suggère qu'un effet protecteur clair n'a pas encore été démontré dans les données randomisées, mais la possibilité reste biologiquement plausible et étayée par certains signaux du monde réel », a déclaré le chercheur.

MNT a eu l'occasion de parler de cette étude avec Anton Bilchik, MD, PhD, chirurgien oncologue, chef du service de médecine et directeur du programme gastro-intestinal et hépatobiliaire du Providence Saint John's Cancer Institute à Santa Monica, en Californie.

Sa première réaction aux résultats est qu'il faut un suivi plus long pour arriver à la conclusion que les médicaments GLP-1 ne réduisent pas les risques de cancers liés à l'obésité, puisque le suivi n'est que de 1 à 2 ans.

« L'autre problème de l'étude est que le cancer n'était pas un critère d'évaluation principal des essais qu'ils ont examinés (…), ce qui en soi constitue certainement un problème dans la manière dont ces données sont interprétées », a poursuivi Bilchik.

« Et enfin, ce qui est à mon avis le plus important et que beaucoup plus de recherches doivent être faites, c'est que nous ne savons pas depuis combien de temps les personnes participant à ces essais sont obèses. Ce qui suggère que les cancers liés à l'obésité peuvent commencer à apparaître plus tôt, et qu'ensuite les patients reçoivent ces médicaments GLP-1 qui réduisent le poids, auquel cas les cellules cancéreuses ont déjà commencé à se former », nous a-t-il dit.

« Les médicaments GLP-1 constituent véritablement le type de médicament le plus intéressant qui ait été approuvé au cours des dernières années, compte tenu de l’épidémie massive d’obésité et de la relation entre l’obésité et les maladies cardiovasculaires… et d’autres pathologies telles que le cancer », a-t-il ajouté.

« Étant donné que nous disposons d'un moyen très efficace de traiter une épidémie dans ce pays, (…) nous devons connaître tous les aspects possibles de ces médicaments, tant les bons que les mauvais », a noté Bilchik.

MNT s'est également entretenu avec Mir Ali, MD, chirurgien général certifié, chirurgien bariatrique et directeur médical du centre de perte de poids chirurgical MemorialCare du centre médical Orange Coast à Fountain Valley, en Californie, à propos de cette recherche.

« Comme ces médicaments (GLP-1) sont largement prescrits et qu'il existe encore des limites en matière de couverture d'assurance, découvrir davantage d'effets de ces médicaments et de bénéfices à long terme pourrait contribuer à rendre ces médicaments accessibles à un plus grand nombre de personnes », a commenté Ali.

« J'aimerais voir si le degré de perte de poids et la durée pendant laquelle le poids est maintenu affectent le risque de cancer lié à l'obésité », nous a-t-il déclaré.