Les enfants et les jeunes adultes qui reçoivent une thérapie par cellules CAR T pour le cancer infantile le plus courant – la leucémie lymphoblastique aiguë – souffrent remarquablement moins de rechutes et sont beaucoup plus susceptibles de survivre lorsque le traitement est associé à une greffe de cellules souches ultérieure, selon une nouvelle étude.
La recherche, avec un suivi moyen de près de cinq ans, suggère que les greffes de cellules souches offrent des avantages à long terme pour les jeunes patients qui reçoivent une immunothérapie de pointe. La thérapie à base de cellules CAR T entraîne une rémission complète chez 60% à 100% des patients au départ, mais le taux de rechute est élevé. Cependant, parmi ceux qui ont reçu une greffe de cellules souches après des RAC, le taux de rechute était inférieur à 10% deux ans plus tard.
Plus de 50% des enfants dans d’autres études avec une rechute de CAR différente, la majorité d’entre eux perdant la cible de la CAR. La plupart de ces enfants ont une seule injection à cette thérapie qui sauve des vies et change le paradigme appelée cellules CAR-T. Nous devons faire tout ce qui est en notre pouvoir pour maximiser les chances de guérison, et pour le moment, cela signifie une greffe après une thérapie CAR pour la plupart. «
Daniel « Trey » Lee, MD, chercheur, oncologue pédiatrique et directeur de la greffe de cellules souches pédiatriques et de l’immunothérapie à UVA Children’s et au UVA Cancer Center
À propos de la thérapie par cellules CAR T
La thérapie par les cellules T des récepteurs antigéniques chimériques (CAR) prend les propres cellules immunitaires d’une personne et les modifie génétiquement pour en faire des tueurs de cancer plus efficaces.
L’approche a montré des taux de rémission élevés – jusqu’à 100% – 28 jours après son administration aux enfants et aux jeunes adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B. Mais un nombre important de rechutes, suggèrent les données limitées disponibles. Une étude a révélé que plus de 40% avaient rechuté 13,1 mois plus tard.
Pour déterminer si les greffes de cellules souches pourraient aider, la nouvelle étude a examiné les résultats chez 50 enfants et jeunes adultes âgés de 4 à 30 ans. L’âge médian était de 13,5 ans.
Parmi les 21 qui ont reçu une greffe de cellules souches allogéniques après des RAC, seulement 9,5% avaient rechuté 24 mois plus tard. En comparaison, tous ceux qui n’avaient pas reçu de greffe de cellules souches avaient rechuté.
«Même aussi efficace que la thérapie par cellules CAR T est pour les enfants atteints de leucémie récidivante, nous savons maintenant que les meilleurs résultats se produisent lorsque l’enfant subit une greffe de cellules souches par la suite», a déclaré Lee. « De nombreux parents se tournent vers les cellules CAR T pour éventuellement éviter une greffe de cellules souches, et c’est tout à fait compréhensible. Mais il y a une fenêtre d’opportunité après les CAR pour guérir plus de ces enfants incurables avec une greffe; notre étude le démontre. » Son espoir pour l’avenir est que le terrain puisse distinguer d’emblée ceux qui ont besoin d’une greffe et ceux qui n’en ont pas.
UVA Children’s et le UVA Cancer Center proposent plusieurs types de thérapies CAR T-cell pour les enfants et les adultes atteints de leucémie et de lymphome.
Résultats publiés
Les chercheurs ont publié leurs résultats dans le Journal d’oncologie clinique. L’équipe de recherche était composée de Nirali N. Shah, Daniel W. Lee, Bonnie Yates, Constance M. Yuan, Haneen Shalabi, Staci Martin, Pamela L. Wolters, Seth M. Steinberg, Eva H.Baker, Cindy Delbrook, Maryalice Stetler- Stevenson, Terry J. Fry, David F. Stroncek et Crystal L. Mackall. Lee a révélé qu’il effectuait des travaux de conseil pour Harpoon Therapeutics et Juno Therapeutics et que l’UVA recevait un soutien pour les essais cliniques de Kite Pharma. Une liste complète des divulgations est incluse dans le document.
Le travail a été soutenu par le programme de recherche intra-muros des National Institutes of Health, le National Cancer Institute (subvention ZIA BC 011498) et le NIH Clinical Center, et par une subvention de recherche translationnelle sur le cancer de St.Baldrick’s / Stand Up 2 Cancer Pediatric Dream Team.
La source:
Système de santé de l’Université de Virginie
Référence du journal:
Shah, NN, et coll. (2021) Suivi à long terme de la thérapie par cellules T CD19-CAR chez les enfants et les jeunes adultes atteints de LAL-B. Journal of Clinical Oncology. doi.org/10.1200/JCO.20.02262.
