Des inquiétudes ont été exprimées au cours des dernières années sur le fait que les grossesses issues de transferts d’embryons congelés en FIV pourraient augmenter le risque maternel de troubles hypertensifs, en particulier de pré-éclampsie, complications pouvant avoir de graves conséquences pour la mère et le fœtus. Ces préoccupations ont été soulevées dans des études observationnelles récentes comparant les résultats des transferts frais et congelés, qui, par définition, sont soumis à des variables statistiquement confondantes. Les comparaisons entre frères et sœurs peuvent éliminer une grande partie de cette confusion.
Maintenant, une très grande étude basée sur des données de registre réelles et une comparaison des complications maternelles dans les grossesses fraternelles indiquent que les grossesses après transfert d’embryon congelé (TEF) ont en effet un risque nettement plus élevé de troubles hypertensifs que les grossesses conçues naturellement. Ce même risque accru (environ doublé) a également été trouvé dans une analyse de sous-groupe des naissances de frères et sœurs, qui a été conçue pour éliminer l’effet de tout facteur parental dans les résultats.
Nos découvertes sont importantes car le nombre de FET augmente rapidement dans le monde.
Dr Sindre H. Petersen, premier auteur de l’étude, Université norvégienne des sciences et technologies, Trondheim, Norvège
Il présentera les résultats de l’étude aujourd’hui à la 38e réunion annuelle de l’ESHRE à Milan au nom du groupe CoNARTaS (Comité nordique de la technologie et de la sécurité de la procréation assistée), qui surveille la santé des mères et des enfants nés après procréation assistée dans les pays nordiques.
Selon le dernier rapport de registre de l’ESHRE, la proportion de cycles FET par rapport aux frais est toujours en hausse en Europe. En 2017, la proportion était de 49 %, contre 38 % en 2014. Des tendances similaires sont présentes aux États-Unis et dans la plupart des pays à revenu élevé. Les FET sont de plus en plus courants en raison de l’amélioration des méthodes de cryoconservation, de la facilitation du transfert d’un seul embryon, de la réduction de l’hyperstimulation ovarienne et de la congélation élective de tous les embryons (cycles «geler tout»).
L’étude a analysé plus de 4,5 millions de grossesses uniques dans les registres de trois pays nordiques avec accouchement entre 1988 et 2015. Parmi les conceptions après procréation assistée, 78 300 étaient après transfert d’embryon frais et 18 037 après FET. Les références de naissance du registre – en grande partie uniques aux pays nordiques – ont également permis l’identification de 33 209 accouchements de frères et sœurs à la suite d’un transfert d’embryon frais ou congelé et d’une conception naturelle. «Cette étude était de loin la plus grande analyse fraternelle à ce jour portant sur l’association entre les traitements de procréation assistée et les troubles hypertensifs pendant la grossesse», a déclaré le Dr Petersen.
Les résultats de l’étude ont montré que le risque de troubles hypertensifs pendant la grossesse était presque deux fois plus élevé dans les grossesses suivant le TEF que dans les grossesses suivant une conception naturelle (7,4 % contre 4,3 %). Cependant, le risque de troubles hypertensifs dans les grossesses consécutives à des grossesses par transfert d’embryon frais était comparable à celui des grossesses conçues naturellement. Les ajustements pour l’indice de masse corporelle de la mère, le tabagisme et le temps entre les accouchements n’ont pas affecté les résultats finaux, pas plus que les autres méthodes de procréation assistée (FIV, ICSI, durée de la culture embryonnaire ou nombre d’embryons transférés).
Les troubles hypertensifs de la grossesse comprennent l’hypertension gestationnelle et la pré-éclampsie, ainsi que les affections plus rares mais graves de l’éclampsie et du syndrome d’hémolyse-augmentation des enzymes hépatiques-faible nombre de plaquettes (HELLP).
Le Dr Petersen a déclaré que la conception de cette étude n’était pas en mesure d’évaluer les mérites relatifs de la congélation d’embryons par rapport au risque plus élevé de troubles hypertensifs, mais a noté que «la cryoconservation a facilité l’approche très favorable du transfert d’embryon unique, améliorant les résultats fœtaux et maternels en évitant grossesses multiples ».
Des études récentes ont suggéré que le risque de troubles hypertensifs dans les grossesses FET pourrait être associé à des thérapies pour préparer l’utérus à l’implantation d’embryons. Ceux-ci sont généralement administrés sous la forme d’un traitement hormonal substitutif dans ce que l’on appelle un cycle «programmé» ou «artificiel» (dans lequel il n’y a pas de corps jaune se développant naturellement pour fournir un soutien hormonal à la grossesse). La présence d’un corps jaune, a déclaré le Dr Petersen, est devenue une « patate chaude » dans des études récentes, et « est en effet une différence potentiellement importante entre la conception naturelle et les transferts d’embryons frais d’une part et les FET d’autre part ».
Il a ajouté: «Dans notre analyse, toutes les conceptions naturelles et les grossesses par transfert d’embryon frais avaient un corps jaune, contrairement à un sous-ensemble des grossesses FET. Cependant, nous nous attendons à des publications danoises et suédoises précédentes que dans notre étude, seulement 15 à 30 % des grossesses FET étaient dans des cycles artificiels, ce qui semble peu susceptible d’entraîner l’intégralité de la forte association dans nos résultats. Il semble donc possible qu’un aspect inhérent au processus de congélation et de décongélation, par exemple des changements épigénétiques, soit également responsable.
Décrivant ses résultats comme « juste une pièce d’un grand puzzle », le Dr Petersen a déclaré qu’il était trop tôt pour recommander des changements aux stratégies de traitement uniquement sur la base de cette étude, et qu’il existe encore de bonnes raisons pour lesquelles les transferts d’embryons congelés sont de plus en plus utilisés, en particulier dans leur facilitation du transfert d’embryon unique. «Je suis convaincu qu’une décision bien fondée et individualisée d’opter pour un cycle frais ou congelé peut être prise après un dialogue entre le clinicien et le couple», a-t-il déclaré, «comme dans toute prise de décision clinique. Cependant, certaines preuves émergentes suggèrent que le FET dans un cycle naturel (par opposition à un cycle programmé), où le corps jaune sécrète des hormones vasoactives, pourrait impliquer un risque plus faible de pré-éclampsie et d’autres troubles hypertensifs. Les recherches futures devraient explorer davantage ce mécanisme possible avant de tirer des conclusions définitives. En attendant, notre étude peut contribuer à une prise de décision éclairée pour les patients et les cliniciens.
