Les inhibiteurs du co-transporteur 2 du glucose sodique (SGLT2) n’entraînent pas de mortalité toutes causes confondues inférieure à 28 jours par rapport aux soins habituels ou au placebo chez les patients hospitalisés avec le COVID-19, selon une recherche de dernière minute présentée aujourd’hui lors d’une session Hot Line. au Congrès ESC 2023.
Il a été démontré que les traitements ciblant la pathobiologie du COVID-19, comme les réponses immunitaires dérégulées, les lésions endothéliales, la thrombose microvasculaire et l’inflammation, améliorent les principaux résultats dans ce groupe de patients. Les inhibiteurs du SGLT2, qui modulent une pathobiologie similaire, assurent une protection cardiovasculaire et préviennent la progression de la maladie rénale chez les patients à risque de ces événements (par exemple, atteints de diabète de type 2, d’insuffisance cardiaque et de maladie rénale), et peuvent également conduire à une protection des organes dans un contexte de maladie aiguë, comme la COVID-19. Cependant, le rôle des inhibiteurs du SGLT2 chez les patients hospitalisés pour COVID-19 reste incertain.
L’essai DARE-19 précédemment terminé a rapporté que la dapagliflozine, un inhibiteur du SGLT2, bien que sûre, n’a pas bénéficié aux patients atteints de COVID-19 qui présentaient des facteurs de risque cardiométaboliques (c’est-à-dire ceux à haut risque de progression vers une forme grave de COVID-19), mais n’a pas été suffisamment efficace. alimentés pour certains résultats clés, tels que la mortalité totale. Pour répondre au besoin de données d’efficacité plus définitives et pour éclairer les lignes directrices de pratique clinique, le groupe de travail REACT (Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies) de l’Organisation mondiale de la santé (OMS) a mené une méta-analyse prospective en utilisant des données globales provenant d’essais contrôlés randomisés évaluant Inhibiteurs du SGLT2 chez les patients hospitalisés pour COVID-19.
La méta-analyse a évalué les effets des inhibiteurs du SGLT2 par rapport aux soins habituels ou au placebo sur la mortalité toutes causes confondues à 28 jours (le critère de jugement principal) et d’autres critères d’efficacité chez les patients hospitalisés pour COVID-19. Le principal critère de jugement en matière de sécurité était l’acidocétose au bout de 28 jours. Les essais ont été identifiés grâce à des recherches systématiques sur clinictrials.gov, EudraCT et dans le registre ISRCTN entre novembre 2022 et janvier 2023. Des données récapitulatives prédéfinies sur les résultats, globales et au sein des sous-groupes d’intérêt, ont été fournies par les enquêteurs de chaque essai.
Trois essais éligibles ont été inclus (DARE-19, RECOVERY et ACTIV-4A). Au total, ces essais ont randomisé 6 096 participants (3 025 pour les inhibiteurs du SGLT2 et 3 071 pour les soins habituels ou un placebo), aux États-Unis, au Royaume-Uni, au Brésil, au Canada, au Mexique, en Argentine, en Inde, en Espagne, au Népal, en Indonésie, au Vietnam, en Afrique du Sud et au Ghana. L’âge moyen des participants variait entre 62 et 73 ans dans les essais, 2 381 patients (39 %) étaient des femmes et 1 547 (25 %) souffraient de diabète de type 2 au moment de la randomisation.
Vingt-huit jours après la randomisation, il y a eu 351 décès parmi 3 025 patients randomisés pour recevoir des inhibiteurs du SGLT2 et 382 décès parmi 3 071 patients randomisés pour recevoir les soins habituels ou un placebo. L’odds ratio (OR) résumé était de 0,93 (intervalle de confiance à 95 % [CI] 0,79-1,08 ; p = 0,33) pour les inhibiteurs du SGLT2, avec une cohérence entre les essais. Cela correspondait à un risque de mortalité absolu de 11,7 % pour les inhibiteurs du SGLT2, contre un risque de mortalité supposé de 12,4 % pour les soins habituels ou le placebo.
Concernant les critères d’évaluation secondaires, les données sur la mortalité toutes causes à l’hôpital et à 90 jours n’étaient disponibles que pour deux essais sur trois (DARE-19 et ACTIV-4A), mais les résultats étaient similaires (RC 0,85, IC à 95 % 0,60-1,22). , p = 0,37 ; et rapport de risque 0,82, IC à 95 % 0,62-1,10, p = 0,18, respectivement). Les résultats étaient également similaires pour les critères de jugement secondaires de progression vers une lésion rénale aiguë, la nécessité d’une dialyse ou le décès (OR 0,92, IC à 95 % 0,79-1,06, p = 0,26) et la progression vers une ventilation mécanique invasive, une oxygénation extracorporelle par membrane (ECMO) ou décès (OR 0,90, IC à 95 % 0,78-1,04, p = 0,16), tous deux évalués à 28 jours.
Le principal résultat de sécurité de l’acidocétose à 28 jours a été observé chez 7 et 2 patients respectivement affectés aux inhibiteurs du SGLT2 et aux soins habituels ou au placebo. Dans l’ensemble, l’incidence des événements indésirables graves signalés était équilibrée entre les groupes de traitement.
Dans cette méta-analyse prospective d’essais contrôlés randomisés évaluant plus de 6 000 patients hospitalisés pour COVID-19, nous n’avons trouvé aucune preuve convaincante que l’administration d’inhibiteurs du SGLT2, par rapport aux soins habituels ou à un placebo, réduit la mortalité toutes causes confondues sur 28 jours, ou améliore d’autres résultats d’efficacité prédéfinis. Ces résultats ne soutiennent pas l’utilisation des inhibiteurs du SGLT2 comme soins standard dans ce contexte clinique. Aucun nouveau signal d’innocuité n’a été observé avec l’utilisation des inhibiteurs du SGLT2 dans cette population de patients, et leur arrêt systématique en cas de maladie aiguë chez les patients qui les reçoivent pour d’autres indications telles que l’insuffisance cardiaque, l’insuffisance rénale chronique ou le diabète de type 2 ne semble pas être le cas. garanti. »
Dr Mikhail Kosiborod, auteur présentateur, Saint Luke’s Mid America Heart Institute, Kansas City, États-Unis
