Les inhibiteurs épigénétiques comme une nouvelle stratégie d'intervention antipaludique prometteuse? Une nouvelle étude identifie un inhibiteur de la régulation des gènes qui tue spécifiquement l'agent pathogène du paludisme.
Une équipe de recherche multinationale dirigée par le professeur Markus Meiβner (LMU Munich) et le professeur Gernot Längst (Université de Regensburg) a acquis des informations importantes sur la régulation des gènes de Plasmodium falciparumla principale cause du paludisme. Publié dans la revue Natureles résultats ouvrent de nouvelles opportunités pour le développement d'approches thérapeutiques innovantes.
Le paludisme reste l'une des plus grandes menaces mondiales sur la santé. En 2022, il y avait environ 247 millions d'infections et plus de 600 000 décès, principalement en Afrique subsaharienne. Des approches de recherche innovantes sont donc nécessaires de toute urgence pour réaliser des progrès à long terme dans la prévention et le traitement.
Le paludisme est causé par des parasites du genre Plasmodiumqui est transmis aux humains par la morsure des moustiques infectés. Plasmodium falciparumle plus meurtrier des espèces de paludisme, a un cycle de vie très complexe contrôlé par une régulation précise des gènes. Comprendre ces processus de régulation est crucial afin de lutter spécifiquement sur les agents pathogènes à différents stades de développement.
L'équipe a identifié le remodeler de chromatine PFSNF2L (un complexe protéique qui régule l'accessibilité de l'ADN pour la transcription) comme régulateur clé des gènes qui jouent un rôle important à divers stades du développement du pathogène. « Nos recherches montrent que PFSNF2L est essentiel pour P. falciparum Pour ajuster dynamiquement l'expression des gènes, « explique Maria Theresia Watzlowik, auteur principal de l'étude.
La séquence unique et les propriétés fonctionnelles de PFSNF2L ont conduit à l'identification d'un inhibiteur très spécifique qui ne tue que Plasmodium falciparum.«
Gernot Längst, professeur de biochimie, Université de Regensburg
« Cet inhibiteur représente une nouvelle classe d'antipaluores, ciblant potentiellement toutes les étapes du cycle de vie », ajoute le professeur Markus Meiβner, professeur président de parasitologie expérimentale à la faculté de médecine vétérinaire de LMU.
« Le paludisme est l'une des maladies les plus adaptatives auxquelles nous sommes confrontés », observe Längst. Le ciblage de sa régulation épigénétique pourrait ouvrir la voie à augmenter l'efficacité des médicaments existants, par exemple, ou à empêcher le développement de parasites résistants.
« L'étude souligne l'importance d'intégrer l'épigénétique dans la recherche sur le paludisme. Les travaux futurs se concentreront sur le test de petites molécules qui inhibent les machines épigénétiques du parasite et explorant leur efficacité dans les modèles précliniques », conclut Meiβner.
En plus des scientifiques de la LMU et de l'Université de Regensburg, des chercheurs de l'Université de Zurich (Suisse), de la Pennsylvania State University (États-Unis) et de l'Université de Glasgow (Royaume-Uni) ont été impliqués dans l'étude, qui a été soutenue par la Fondation allemande de recherche (DFG).
