Après 61 jours d’observation, les médecins de NYU Langone Health ont complété ce mois-ci le cas documenté le plus long d’un rein de porc génétiquement modifié fonctionnant dans un corps humain.
À propos de la procédure
La procédure, connue sous le nom de xénotransplantation, qui implique la transplantation d’un organe animal chez un humain, a été réalisée le 14 juillet 2023 et dirigée par Robert Montgomery, MD, DPhil, H. Leon Pachter, MD, professeur et président de du département de chirurgie et directeur du NYU Langone Transplant Institute. L’organe a été prélevé le 13 septembre 2023 sur un homme de 58 ans qui était sous respirateur, avec le consentement de sa famille, après avoir été déclaré mort selon des critères neurologiques avant la xénotransplantation.
Nous avons beaucoup appris au cours de ces deux derniers mois d’observation et d’analyse étroites, et il y a de grandes raisons d’espérer pour l’avenir. Rien de tout cela n’aurait été possible sans le soutien incroyable que nous avons reçu de la famille de notre bénéficiaire décédé. Grâce à eux, nous avons pu acquérir un aperçu critique de la xénotransplantation comme solution pleine d’espoir à la pénurie nationale d’organes. »
Dr Robert Montgomery, MD, DPhil, H. Leon Pachter, MD, professeur et directeur du département de chirurgie et directeur du NYU Langone Transplant Institute
L’étude s’est terminée après avoir atteint sa date de fin prédéterminée, le défunt étant retiré du ventilateur et son corps rendu à la famille, selon leurs souhaits.
La procédure présente la cinquième xénotransplantation réalisée par le Transplant Institute depuis que le Dr Montgomery a réalisé la première greffe de rein de porc génétiquement modifié au monde chez un humain le 25 septembre 2021. Cela a été suivi d’une deuxième procédure similaire le 22 novembre 2021. Chirurgiens de NYU Langone a ensuite réalisé deux greffes de cœur de porc génétiquement modifiées à l’été 2022.
Le rein utilisé dans cette procédure provient de ce que l’on appelle un porc GalSafe, un animal conçu par Revivicor Inc., une filiale de United Therapeutics Corporation. En décembre 2020, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé le porc GalSafe comme source potentielle de produits thérapeutiques pour les humains, ainsi que comme source de nourriture pour les personnes atteintes du syndrome alpha-gal, une allergie à la viande causée par une morsure de tique.
En « éliminant » le gène unique qui code pour la biomolécule connue sous le nom d’alpha-gal, qui a été identifiée comme responsable du rejet rapide des organes de porc par l’intermédiaire d’anticorps par l’homme, le rejet immédiat a été évité dans les cinq xénotransplantations à NYU Langone. De plus, le thymus du porc, responsable de l’éducation du système immunitaire, a été fusionné avec le rein du porc pour éviter de nouvelles réponses immunitaires retardées.
Alors que de précédentes greffes d’organes de porc génétiquement modifiées ont incorporé jusqu’à 10 modifications génétiques, cette dernière étude montre qu’un rein de porc knock-out d’un seul gène peut fonctionner de manière optimale après deux mois.
Nouvelles découvertes et prochaines étapes
Les tissus collectés au cours de l’étude ont indiqué de nouveaux changements cellulaires que les chirurgiens n’avaient pas observés auparavant, indiquant un léger processus de rejet nécessitant une intensification des médicaments immunosuppresseurs afin de l’inverser complètement.
L’équipe de recherche va maintenant examiner les données collectées au cours des deux derniers mois et effectuer des tests supplémentaires pour déterminer les changements cellulaires et moléculaires qui pourraient informer les cliniciens sur la manière de gérer ces organes dans le cadre d’études futures – et un jour chez des humains vivants.
Aux États-Unis, plus de 103 000 personnes sont sur la liste d’attente pour une greffe, dont près de 88 000 en attente d’un rein, selon les données récentes du Réseau fédéral d’approvisionnement et de transplantation d’organes (OPTN). En 2022, environ 26 000 personnes ont reçu une greffe de rein. Pendant ce temps, près de 808 000 personnes aux États-Unis souffrent d’une maladie rénale terminale.
« Afin de créer un approvisionnement durable et illimité d’organes, nous devons savoir comment gérer les organes de porc transplantés chez l’homme », a déclaré le Dr Montgomery. « Les tester chez un défunt nous permet d’optimiser le régime d’immunosuppression et le choix des modifications génétiques sans mettre en danger un patient vivant. »
Le Dr Montgomery espère publier des résultats plus détaillés dans les mois à venir, tout en poursuivant des études supplémentaires sur la xénotransplantation chez des personnes décédées afin de rendre les futurs essais cliniques plus sûrs.
