L'intestin humain abrite un réseau dense de micro-organismes, connu collectivement sous le nom de microbiome intestinal, qui aide activement à façonner notre santé. Les micro-organismes aident à la digestion, forment le système immunitaire – et nous protègent contre les intrus dangereux. Cependant, cette protection peut être perturbée, et pas seulement par les antibiotiques, qui, lorsqu'elles sont utilisées pour le traitement, sont destinées à empêcher la croissance des bactéries pathogènes. Une nouvelle étude montre que de nombreux médicaments ciblant les systèmes dans le corps humain peuvent également changer le microbiome afin que les agents pathogènes puissent coloniser l'intestin plus facilement et provoquer des infections. L'étude, qui est dirigée par le professeur Lisa Maier de l'Institut Interfaculty of Microbiology and Infection Medicine Tübingen (IMIT) et le groupe d'excellence « contrôlant les microbes pour lutter contre les infections '' (CMFI) à l'Université de Tübingen, a été publié dans la revue dans la revue Nature.
Les chercheurs ont étudié 53 non-antibiotiques communs, notamment des remèdes allergiques, des antidépresseurs et des médicaments hormonaux. Leurs effets ont été testés en laboratoire dans les communautés microbiennes synthétiques et réelles intestinales humaines. Le résultat a été qu'environ un tiers de ces médicaments ont favorisé la croissance de SalmonelleBactéries qui peuvent provoquer une diarrhée sévère. Lisa Maier, auteur senior de l'étude, a déclaré: «L'échelle de celle-ci était tout à fait inattendue. Beaucoup de ces non-antibiotiques inhibent les bactéries intestinales utiles, tandis que des microbes pathogènes tels que Salmonelle Les typhimurium sont imperméables. Cela donne naissance à un déséquilibre dans le microbiome, ce qui donne un avantage aux agents pathogènes. «
Des agents pathogènes restent, les bactéries protectrices disparaissent
Les chercheurs ont observé un effet similaire chez les souris, où certains médicaments ont conduit à une plus grande croissance de Salmonelle. La conséquence a été une grave progression de la maladie d'une salmonellose, marquée par un apparition rapide et des inflammations graves. Cela impliquait de nombreuses couches d'interactions moléculaires et écologiques, rapporte les auteurs principaux de l'étude Anne Grieβhammer et Jacobo de la Cuesta du groupe de recherche de Lisa Maier: les médicaments ont réduit la biomasse totale du microbiote intestinal, la biodiversité nuisible ou spécifiquement éliminée des microbes qui sont normalement concouristes pour les nutriments avec les pathogènes. Cela a entraîné un changement dans le microbiome créant un environnement plus favorable pour les microbes pathogènes tels que Salmonella, qui ont ensuite pu proliférer sans entrave.
« Nos résultats montrent que lors de la prise de médicaments, nous devons observer non seulement l'effet thérapeutique souhaité mais aussi l'influence sur le microbiome », explique Grieβhammer. « Bien que la nécessité des médicaments ne soit pas nénuéable, même les médicaments avec supposés peu d'effets secondaires peuvent, pour ainsi dire, faire l'effondrement du pare-feu microbien de l'intestin. » Maier ajoute: « On sait déjà que les antibiotiques peuvent endommager le microbiote intestinal. Maintenant, nous avons des signes forts que de nombreux autres médicaments peuvent également nuire à cette barrière de protection naturelle invisible. Cela peut être dangereux pour les personnes fragiles ou âgées. »
Appel à réviser les évaluations des effets des médicaments
Les chercheurs recommandent que l'effet des médicaments sur le microbiome soit systématiquement inclus dans la recherche pendant le développement – en particulier pour les classes de médicaments telles que les antihistaminiques, les antipsychotiques ou les modulateurs sélectifs des récepteurs des œstrogènes ainsi que pour les combinaisons de plusieurs médicaments. L'équipe de Lisa Maier a développé une nouvelle technologie à haut débit, qui permet rapidement et de manière fiable de tester comment les médicaments influencent la résilience du microbiome dans des conditions standard. Ces résultats prévoient que la recherche pharmaceutique soit repensée: à l'avenir, les médicaments doivent être évalués non seulement pharmacologiquement, mais aussi microbiologiquement. « Si vous perturbe le microbiome, vous ouvrez la porte aux agents pathogènes – c'est une composante intégrale de notre santé et devez être considéré comme tel en médecine », souligne Maier.
La recherche sur les microbiome à Tübingen a fait une découverte importante ici. Si l'effet sur le microbiome est incorporé dans le développement de médicaments, l'espoir est qu'à long terme, les patients pourraient recevoir des traitements plus appropriés avec des effets secondaires réduits. «
Président du professeur Dr. HC (Dôshisha) Karla Pollmann
