- Des chercheurs de UVA Health ont constaté qu'une classe de médicaments contre le VIH appelées inhibiteurs de transcriptase inverse nucléotidique (NRTI) peut réduire considérablement le risque de développer la maladie d'Alzheimer.
- Leur analyse à grande échelle des données d'assurance maladie des États-Unis a révélé que les patients prenant ces médicaments présentaient chaque année un risque jusqu'à 13% de la maladie d'Alzheimer.
- Sur la base de ces résultats, l'équipe demande des essais cliniques pour tester si ces médicaments pourraient être utilisés pour aider à prévenir la maladie d'Alzheimer.
Les scientifiques appellent à des essais cliniques pour déterminer si une classe de médicaments contre le VIH connue sous le nom d'inhibiteurs de transcriptase inverse nucléotidique (NRTI) pourrait aider à prévenir la maladie d'Alzheimer.
Dans leurs nouvelles recherches, ils ont constaté que les personnes prenant ces médicaments sont beaucoup moins susceptibles de développer la condition.
L'équipe avait précédemment découvert un éventuel mécanisme biologique expliquant comment les médicaments pourraient offrir une protection contre la maladie d'Alzheimer.
Les résultats ont été publiés dans
Sommaire
Risque réduit de 6 à 13%
La maladie d'Alzheimer est la principale cause de démence, responsable de
Motivés par cela, les chercheurs ont examiné deux grandes bases de données d'assurance maladie américaines et ont constaté que le risque de développer une Alzheimer a chuté de 6% par an dans un ensemble de données et de 13% par an chez l'autre chez les patients sous NRTI.
Jayakrishna Ambati, MD, directrice fondatrice du Center for Advanced Vision Science de l'UVA et professeur au Département d'ophtalmologie de l'École de médecine de l'Université de Virginie et senior de l'étude, a expliqué les principales conclusions aux résultats Actualités médicales aujourd'hui:
«Nous avons analysé les bases de données d'assurance maladie de dizaines de millions de personnes et avons fait la découverte surprenante que les personnes prenant un groupe de médicaments anti-VIH appelées NRTI ont une réduction de ~ 10% du risque de développer la maladie d'Alzheimer pour chaque année qu'ils prenaient ces médicaments.»
– Jayakrishna Ambati, MD
Enquêter sur le lien entre les NRTI et le risque d'Alzheimer
Les NRTI sont couramment utilisés pour empêcher le VIH de se reproduire dans le corps.
Cependant, Jayakrishna Ambati et son équipe de recherche avaient précédemment constaté que ces médicaments bloquent également l'activation des inflammasomes, des composants clés du système immunitaire qui ont été liés au développement de la maladie d'Alzheimer.
Cette découverte les a amenés à déterminer si les patients prenant des NRTI, qui traitent également l'hépatite B, pourraient avoir un risque plus faible de développer la maladie d'Alzheimer.
Pour explorer cela, l'équipe a analysé les données de santé à long terme de deux grandes sources américaines: 24 ans de dossiers de la Veterans Health Administration, qui comprend principalement des patients masculins, et 14 ans de la base de données de marchés de marchés, qui couvre une population plus diversifiée et commerciale.
Ils se sont concentrés sur les personnes âgées de 50 ans et plus qui étaient traitées pour le VIH ou l'hépatite B et qui n'avait pas de diagnostic préalable d'Alzheimer.
Les chercheurs ont identifié plus de 270 000 patients qualifiés et ont évalué le nombre de personnes qui ont développé la maladie d'Alzheimer plus tard.
Après avoir pris en compte les facteurs de confusion potentiels, tels que les problèmes de santé existants, ils ont constaté que ceux qui prenaient des NRTI ont connu une réduction marquée et significative du risque d'Alzheimer.
Essais cliniques nécessaires pour évaluer le potentiel des NRTI
Les chercheurs ont observé que le risque réduit d'Alzheimer était spécifique aux patients prenant des NRTI et n'a pas été observé chez ceux utilisant d'autres types de médicaments contre le VIH.
Cette distinction les a amenés à conclure que les NRTI doivent être officiellement testés dans des essais cliniques pour évaluer leur potentiel pour prévenir la maladie d'Alzheimer. S'il est prouvé efficace, l'impact pourrait être substantiel.
Avec près de 7 millions d'Américains actuellement touchés par la maladie d'Alzheimer et des projections indiquant que le nombre pourrait doubler à 13 millions d'ici 2050, la nécessité de traitements préventifs augmente.
En outre, le fardeau financier devrait augmenter fortement, le coût annuel des soins pour la maladie d'Alzheimer et les démences connexes prévoyant de 384 milliards de dollars aujourd'hui à près de 1 billion de dollars au cours des prochaines décennies, selon l'Association Alzheimer.
«On estime que 10 millions de personnes développent chaque année la maladie d'Alzheimer dans le monde. Une réduction de 10% du risque pourrait avoir un effet dramatique sur l'impact et la charge d'Alzheimer», a expliqué le Dr Ambati.
«Il y a des essais cliniques en cours de NRTI dans la maladie d'Alzheimer qui montrent des effets anti-inflammatoires intéressants. Étant donné que les NRTI peuvent avoir des effets secondaires rares mais graves, nous avons développé une version modifiée appelée K9 qui a l'effet anti-inflammatoire bénéfique sans ces effets secondaires.
– Jayakrishna ambati
Comment les médicaments contre le VIH peuvent réduire le risque d'Alzheimer
James Giordano, PhD, professeur émérite de neurologie et de biochimie, Georgetown University Medical Center, Washington, DC, qui n'a pas été impliqué dans la recherche, raconté Mnt C'est «il s'agit d'une étude rétrospective intéressante».
«Il fournit des preuves que l'utilisation des inhibiteurs de transcriptase inverse nucléoside (NRTI) qui ont été utilisées pour traiter le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et qui inhibent le développement des inflammasomes, est positivement corrélé à une incidence réduite de la maladie d'Alzheimer.»
« Cela est remarquable dans la mesure où plusieurs lignes de preuves convergentes ont montré que les états inflammatoires corporels et cérébraux peuvent induire la production de protéines tau et amyloïdes dans le cerveau qui contribuent à la pathologie de (Alzheimer) », a ajouté Giordano.
«Les inflammasomes sont des protéines cellulaires qui regroupent et forment des structures discrètes à la fois en réponse à l'agrégation tau et amyloïde, ainsi que suivant certaines infections virales et bactériennes, des traumatismes, des altérations de la fonction immunitaire et de l'exposition à divers facteurs environnementaux stressants.»
—James Giordano, PhD
«Les inflammasomes induisent des changements dans la fonction mitochondriale, le métabolisme cellulaire, la régulation du calcium, peuvent contribuer à la formation de plaques et de tangles neuronaux, et peuvent induire une forme de mort cellulaire, qui a été impliquée dans la genèse d'Alzheimer», a expliqué Giordano.
Inflammation, NRTI et Alzheimer
«Cette étude renforce l'hypothèse selon laquelle les processus inflammatoires médiés par les inflammasomes sont opérationnels dans Alzheimer et offre une direction potentielle pour le développement de médicaments de type NRTI et d'agents moléculaires visant à atténuer le développement inflammasome en tant que traitement viable – ou peut-être une intervention préventive – pour la Alzheimer.»
—James Giordano, PhD
