Une étude à long terme suggère que les agonistes du GLP-1, en particulier le sémaglutide, pourraient réduire le risque d'hospitalisation pour troubles liés à la consommation d'alcool, soulignant le potentiel de nouveaux traitements en attendant d'autres essais cliniques.
Dans une étude récente publiée dans JAMA Psychiatrieune équipe de chercheurs européens a étudié si les agonistes du récepteur du peptide-1 de type glucagon (GLP-1), principalement utilisés pour traiter le diabète et l'obésité, pourraient être utilisés pour réduire les hospitalisations liées aux troubles liés à la consommation d'alcool (AUD).
Ils ont analysé les données du registre suédois et évalué si les agonistes du GLP-1, en particulier le liraglutide et le sémaglutide, pourraient offrir de nouvelles voies pour atténuer les effets indésirables de l'AUD.
Sommaire
Arrière-plan
Les troubles liés à la consommation d'alcool contribuent de manière significative au fardeau mondial de la maladie, et bien que diverses options de traitement psychosocial et pharmacologique pour l'AUD soient disponibles, elles sont souvent sous-utilisées. En outre, les médicaments existants contre l'AUD, tels que le disulfirame, la naltrexone et l'acamprosate, démontrent une efficacité variable, soulignant la nécessité d'options thérapeutiques alternatives.
Des découvertes récentes suggèrent que les agonistes du GLP-1, largement prescrits pour le diabète et l'obésité, pourraient influencer les comportements de consommation d'alcool. Des recherches précliniques chez l'animal et des études observationnelles chez l'homme ont établi un lien entre les voies des récepteurs du GLP-1 et une réduction des fringales et de la consommation d'alcool, potentiellement médiées par la modulation de la dopamine dans les mécanismes de récompense.
De plus, les associations génétiques entre les récepteurs GLP-1 et l'AUD indiquent un chevauchement biologique qui mérite un examen plus approfondi. Bien que des études de registre danois aient signalé des bénéfices transitoires de l'utilisation d'agonistes du GLP-1 sur les résultats liés à l'alcool, les données complètes sur les impacts à long terme et l'efficacité clinique plus large sont limitées.
À propos de l'étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont utilisé les données du registre national suédois pour examiner si les agonistes du GLP-1 pourraient avoir un impact positif sur le risque d'hospitalisations liées à l'AUD. Une cohorte de plus de 200 000 personnes âgées de 16 à 64 ans avec un diagnostic d’AUD entre 2006 et 2023 a été identifiée à partir des registres, qui ont fourni des données sur les soins hospitaliers, les visites ambulatoires et l’assurance sociale.
La principale exposition examinée dans l’étude était l’utilisation d’un agoniste du GLP-1, qui comprenait le sémaglutide, le liraglutide et d’autres. Ceci a été comparé à la non-utilisation du GLP-2 pendant les périodes de suivi pour le même individu. Une comparaison secondaire a examiné les effets des médicaments approuvés pour l'AUD, tels que le disulfirame, l'acamprosate et la naltrexone.
Le critère de jugement principal était les hospitalisations liées à l'AUD, qui ont été analysées à l'aide d'un modèle de régression de Cox avec une conception intra-individuelle. Cette méthode a contrôlé les facteurs de confusion en comparant les mêmes individus pendant les périodes d'utilisation de médicaments par rapport à celles de non-utilisation. De plus, des résultats secondaires tels que les hospitalisations pour troubles liés à l’usage de substances, des affections somatiques ou des symptômes physiques intenses dus à une détresse émotionnelle et des tentatives de suicide ont également été examinés.
En outre, les chercheurs ont utilisé des modèles statistiques pour tenir compte de variables telles que la consommation de médicaments psychotropes, les traitements antidiabétiques et les facteurs temporels. Les rapports de risque (HR) ont été ajustés pour tenir compte des facteurs de confusion, fournissant ainsi une estimation robuste des associations. De plus, l’étude a analysé individuellement les agonistes spécifiques du GLP-1 et les médicaments AUD, et les résultats pour les médicaments AUD ont été regroupés à des fins de comparaison.
Résultats
Les chercheurs ont découvert que l'utilisation d'agonistes du GLP-1 réduisait considérablement le risque d'hospitalisations liées à l'AUD par rapport aux périodes de non-utilisation chez les mêmes individus. Parmi les différents médicaments analysés, le sémaglutide a montré l'impact le plus important, avec un HR ajusté de 0,64 pour les hospitalisations liées à l'AUD et de 0,68 pour les hospitalisations liées à des troubles liés à l'usage de substances. Le liraglutide a été associé à des effets bénéfiques similaires, démontrant un HR ajusté de 0,72 pour l'AUD et de 0,78 pour les hospitalisations liées à des troubles liés à l'usage de substances.
En comparaison, les médicaments traditionnels contre l'AUD n'ont apporté cumulativement qu'une modeste réduction du risque d'hospitalisation liée à l'AUD, avec un HR ajusté de 0,98. Cependant, les traitements spécifiques de l'AUD ont montré des résultats relativement meilleurs au sein de ce groupe.
La naltrexone a démontré la réduction la plus notable du risque d'hospitalisation, avec un HR ajusté de 0,86 pour les hospitalisations liées à l'AUD et aux troubles liés à l'usage de substances. Bien que le disulfirame et l'acamprosate aient produit des effets plus modestes, leur efficacité était comparativement limitée lorsqu'elle était évaluée par rapport aux effets plus forts du sémaglutide et du liraglutide.
En outre, l'examen des critères de jugement secondaires a révélé que le sémaglutide et le liraglutide étaient associés à une réduction des risques d'hospitalisation pour affections somatiques, le liraglutide et le sémaglutide présentant un HR ajusté de 0,79 et 0,78, respectivement. Cependant, ces médicaments n'ont pas démontré de changements statistiquement significatifs dans les risques de tentative de suicide, bien que le HR ajusté pour le sémaglutide soit prometteur.
Il est intéressant de noter que les agonistes du GLP-1 testés ont surpassé les médicaments traditionnels contre l'AUD en termes de réduction des risques d'hospitalisation liés à l'AUD, soulignant ainsi leur potentiel en tant que nouvelle approche thérapeutique. Ces résultats concordent également avec les données précliniques émergentes qui indiquent l'implication des récepteurs GLP-1 dans les voies de récompense en tant que facteur atténuant potentiel des envies et de la consommation d'alcool.
Conclusions
Dans l’ensemble, l’étude suggère que les agonistes du GLP-1, en particulier le liraglutide et le sémaglutide, constituent des options prometteuses pour réduire les hospitalisations liées à l’AUD. Leurs performances supérieures par rapport aux médicaments AUD traditionnels ont également mis en évidence le potentiel d’applications thérapeutiques plus larges, telles que le traitement des troubles des symptômes somatiques et des troubles liés à l’usage de substances. Cependant, les chercheurs ont souligné que des essais cliniques randomisés étaient impératifs pour confirmer ces résultats et établir leur rôle dans les cadres de traitement de l'AUD.
