Un médicament contre le diabète pourrait-il réduire votre risque de cancer? De nouvelles recherches montrent que les agonistes des récepteurs du GLP-1 peuvent protéger les patients atteints de diabète de type 2 contre les cancers du sang mortels – au-delà de la gestion de la glycémie.
Molécule de peptide 1 (GLP-1, 7-36) de type glucagon – une puissante hormonie antihyperglycémique, neuropeptide et incrétine. Lettre de recherche: Cancers hématologiques chez les patients atteints de diabète de type 2, agonistes des récepteurs GLP-1 prescrits. Crédit d'image: Alioui MA / Shutterstock
Dans une étude récente publiée dans la revue Jama Network Openles chercheurs ont comparé le risque de cancers hématologiques chez les patients diabétiques de type 2 (T2D) traités avec des agonistes des récepteurs du peptide 1 de type glucagon (GLP-1RA).
L'obésité et le T2D ont été reconnus comme des facteurs de risque indépendants pour plusieurs cancers, y compris les cancers hématologiques. Les GLP-1RA sont devenus un traitement prometteur, offrant une réduction du poids, une modulation immunitaire et un contrôle glycémique. De plus, les GLP-1 sont associés à un risque plus faible de cancer, en particulier les tumeurs solides. Néanmoins, l'association entre GLP-1RA et les cancers hématologiques reste inexplorée.
À propos de l'étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont examiné le risque de cancers hématologiques chez les patients T2D recevant des GLP-1 par rapport à ceux qui reçoivent de l'insuline ou de la metformine. L'équipe a identifié des patients T2D prescrivait l'insuline, la metformine ou le GLP-1 du 30 avril 2005 au 31 octobre 2023, en utilisant Trinetx, un référentiel de dossiers de santé d'environ un quart de la population américaine.
Les personnes atteintes de cancers hématologiques et les médicaments antidiabétiques prescrits avant le diagnostic de T2D ont été exclus. Les récipiendaires de GLP-1RA (exénatide, lixisenatide, tirzépatide, liraglutide, albiglutide, sémaglutide ou dulaglutide) ont constitué le groupe expérimental. Le principal résultat de l'étude a été le premier diagnostic de cancer hématologique. Une analyse a comparé les receveurs de GLP-1RA aux receveurs de la metformine, et un autre a comparé le premier à ceux qui prennent l'insuline.
Les groupes d'étude ont été assortis de propension à l'état de poids, aux données démographiques, aux complications diabétiques, à l'indice de masse corporelle (IMC), à l'hémoglobine glyquée (HBA1C), aux dépistages du cancer, à la sensibilité génétique, à la radiation, à l'unité de soins intensifs (USI), aux agents antidiabétiques, aux déterminants sociaux indésirables et aux agents cytotoxiques. Des analyses de risque proportionnelles de survie de Kaplan-Meier et de Cox ont été effectuées pour estimer les incidences cumulatives et les ratios de risque avec des intervalles de confiance à 95%.
Résultats
Au total, les chercheurs ont identifié plus de 1,6 million de patients T2D. Parmi ceux-ci, 51 617 ont reçu des GLP-1RA, 938 602 ont reçu de l'insuline et 611 115 ont reçu de la metformine. La durée de prescription moyenne des GLP-1RA était de 485 jours. Après appariement de propension, 50 590 et 47 716 patients ont été inclus dans les analyses GLP-1RA – métformine et GLP-1RA – insuline, respectivement.
Les chercheurs ont constaté que l'utilisation de GLP-1RA était associée à un risque significativement réduit de syndromes myélodysplasiques (MDSS) et de néoplasmes myéloprolifératifs (MPN) par rapport à l'utilisation de la metformine. Les chercheurs ont noté que la metformine elle-même peut avoir des propriétés protectives du cancer, ce qui pourrait expliquer pourquoi les GLP-1 ont montré un avantage supplémentaire limité contre d'autres cancers dans cette comparaison. Néanmoins, il n'y avait aucune différence significative dans le risque global des autres cancers hématologiques. Surtout, le risque combiné de tous les cancers hématologiques n'était pas significativement différent entre les utilisateurs de GLP-1R et de metformine.
De plus, par rapport à l'utilisation de l'insuline, l'utilisation de GLP-1RA était associée à un risque significativement réduit de leucémie lymphoïde, de leucémie myéloïde, de MPN, de MDS, d'amyloïdose, de lymphome non hodgkinien, de gammopathie monoclonale et de myélome multiple. Dans tous les cancers hématologiques, l'utilisation du GLP-1R a été associée à un risque de 54% plus faible que l'insuline.
Conclusions
Les résultats illustrent que les GLP-1RA sont associés à un risque plus faible de divers cancers hématologiques, en particulier les MD et le MPN, chez les patients T2D. Ces effets protecteurs ont été plus prononcés lorsque les GLP-1 ont été comparés à l'insuline qu'à la metformine, probablement en raison des effets potentiels de protection contre le cancer de la metformine. Les caractéristiques immunomodulatrices du GLP-1RA et la perte de poids peuvent médier cette baisse du risque. De plus, ces associations étaient indépendantes du contrôle glycémique, potentiellement par la diminution des cytokines pro-inflammatoires impliquées dans la dérégulation de l'hématopoïèse et le développement du MPN et du MDS.
Les limites de l'étude comprennent la confusion résiduelle, les relations dose-réponse inexplorées, le manque de stratification d'âge et un ajustement limité pour les tests multiples. Parce qu'il s'agissait d'une analyse rétrospective qui reposait sur les codes de diagnostic et les dossiers de santé électroniques, les inexactitudes potentielles dans le codage et la confusion non mesurées ne peuvent pas être exclues. Lors de l'interprétation des résultats, les auteurs ont souligné que la metformine, le comparateur, peut lui-même réduire le risque de cancer, ce qui pourrait expliquer en partie les avantages plus étroits observés dans ce bras. Dans l'ensemble, GLP-1RA pourrait être une stratégie prometteuse pour réduire le risque de cancer. Cependant, des études supplémentaires sont nécessaires pour étudier les voies des GLP-1-1 impliquées dans la prévention du cancer et pour confirmer ces résultats d'observation.
