- Des études récentes ont établi un lien entre les médicaments GLP-1 et leurs avantages potentiels pour la santé cardiaque, tels que la réduction du risque de crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral.
- Une nouvelle étude a révélé que les médicaments GLP-1 pourraient aider à la guérison d'une crise cardiaque en réduisant le risque de développer des complications majeures, via un modèle murin.
- Ces complications connues de la guérison d'une crise cardiaque peuvent augmenter les risques d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou décès.
Des études récentes ont établi un lien
Maintenant, une nouvelle étude publiée dans la revue
Dans cette étude, les chercheurs ont découvert, à l'aide d'un modèle murin, que les médicaments GLP-1 pourraient aider à la guérison d'une crise cardiaque en réduisant le risque de développer des complications majeures pouvant augmenter les risques d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou décès.
Sommaire
GLP-1 et non-refusion : quel est le lien ?
Pour cette étude, les chercheurs ont utilisé un modèle murin pour examiner l’impact des GLP-1 sur les complications cardiaques majeures après une crise cardiaque.
« Nos recherches antérieures ont montré qu'une réponse protectrice naturelle, médiée par le nerf vague, libère le GLP-1 de l'intestin, ce qui réduit considérablement la taille de l'infarctus », a déclaré Svetlana Mastitskaya, MSci, PhD, maître de conférences en médecine régénérative cardiovasculaire à la Bristol Medical School : Translational Health Sciences (THS) de l'Université de Bristol, au Royaume-Uni, et auteur principal de cette étude. Actualités médicales aujourd'hui.
« Nous savons également que l'absence de reflux – l'incapacité de rouvrir les capillaires après un infarctus du myocarde – et une procédure médicale appelée intervention percutanée (ICP) affectent jusqu'à
« Il existe une relation robuste entre l’occlusion des microvaisseaux et la mortalité ou l’hospitalisation pour insuffisance cardiaque ultérieure dans un délai d’un an, avec une augmentation de 1 % de l’occlusion des vaisseaux prédisant respectivement une augmentation de 14 % et 11 % des décès et des hospitalisations », a-t-elle poursuivi.
« Nous avons également montré auparavant que les péricytes – les petites cellules contractiles recouvrant les capillaires du cœur – sont responsables de ce phénomène de non-reflux. Nous voulions donc voir si les médicaments GLP-1 pouvaient résoudre directement le problème du blocage capillaire », a noté le chercheur.
Les GLP-1 améliorent le flux sanguin vers le cœur après une crise cardiaque
À la conclusion de l’étude, les chercheurs ont découvert que les médicaments GLP-1 amélioraient le flux sanguin vers le cœur à la suite d’un modèle murin de crise cardiaque.
Selon les chercheurs, cela a été réalisé grâce à l’activation des canaux potassiques, entraînant un relâchement des péricytes. À son tour, cela a permis aux vaisseaux sanguins rétrécis de se dilater, contribuant ainsi à réduire le risque de non-reflux et de lésions cardiaques supplémentaires.
« Nous avons identifié exactement comment le GLP-1 rétablit le flux sanguin au niveau cellulaire », a détaillé Mastitskaya.
« Les péricytes sont des cellules qui ferment les capillaires lors d'une crise cardiaque. Le GLP-1 active des canaux potassiques spécifiques qui détendent les péricytes, rouvrant ainsi les capillaires. Cela nous donne une cible claire pour le traitement. Puisque l'absence de refusion prédit fortement de mauvais résultats, les médicaments qui s'attaquent à ce mécanisme pourraient améliorer considérablement la survie et la récupération. «
– Svetlana Mastitskaya, MSci, PhD
« Le GLP-1 se lie aux récepteurs des péricytes et déclenche une réaction en chaîne : il ouvre les canaux potassiques, ce qui modifie la charge électrique de la cellule, ce qui réduit le calcium entrant dans la cellule », a-t-elle poursuivi. « Moins de calcium signifie que le péricyte relâche son emprise sur le capillaire, permettant ainsi au sang de circuler à nouveau. »
Pour les prochaines étapes de cette recherche, Mastitskaya et son équipe aimeraient voir des essais cliniques testant les médicaments GLP-1 administrés pendant le traitement d'une crise cardiaque.
« Nous souhaitons également développer des versions de ces médicaments ciblant spécifiquement les capillaires cardiaques, ce qui pourrait fournir une protection cardiaque avec moins d'effets secondaires que les formulations actuelles », a-t-elle ajouté.
Ligne de recherche prometteuse sur la gestion des crises cardiaques
MNT a eu l'occasion de parler de cette étude avec Cheng-Han Chen, MD, cardiologue interventionnel certifié et directeur médical du programme cardiaque structurel du centre médical MemorialCare Saddleback à Laguna Hills, en Californie.
« Cette étude a découvert un mécanisme (dans un modèle murin) par lequel les médicaments GLP-1 pourraient améliorer le flux sanguin dans les plus petits vaisseaux sanguins du cœur après une crise cardiaque », nous a expliqué Chen, qui n'a pas participé à cette recherche. « Il s’agit d’une ligne de recherche prometteuse qui pourrait potentiellement augmenter les types de thérapies dont nous disposons pour aider à gérer les patients atteints d’une crise cardiaque. »
« Les maladies cardiaques sont
Comment la signalisation GLP-1 favorise-t-elle une meilleure circulation sanguine ?
MNT s'est également entretenu avec Andrew Adelsheimer, MD, cardiologue à Atlantic Health, qui a déclaré que sa première réaction a été qu'il s'agissait d'une étude mécaniste élégante qui utilise un modèle animal pour découvrir l'effet cardioprotecteur potentiel du GLP-1.
« Il s'agit d'une recherche importante car de nombreux essais sur les résultats cardiovasculaires ont montré une réduction des événements cardiovasculaires indésirables majeurs avec les agonistes des récepteurs GLP-1 – des essais tels que LEADER, SUSTAIN-6 et REWIND », a expliqué Adelsheimer, qui n'était pas non plus impliqué dans la recherche.
« Cependant, nous nous demandons souvent si cela est uniquement dû à la perte de poids et au contrôle de la glycémie, ou y a-t-il un effet plus direct sur le cœur ? En bref, cette étude montre que la signalisation GLP-1 favorise une amélioration du flux sanguin vers le cœur lors d'une crise cardiaque simulée. »
– Andrew Adelsheimer, MD
« Le mécanisme spécifique est que les récepteurs GLP-1 sont présents sur les cellules capillaires coronaires (péricytes) et activent la signalisation via les canaux potassiques dépendants de l'énergie (canaux K ATP) pour favoriser la signalisation.
« C'est une explication potentielle du bénéfice observé des agonistes des récepteurs GLP-1 dans la réduction des événements indésirables cardiovasculaires. Cliniquement, nous utilisons largement les agonistes des récepteurs GLP-1, et il est important de comprendre comment ils aident les patients », a noté Adelsheimer.
Pour les prochaines étapes de cette recherche, Adelsheimer a déclaré qu’il aimerait d’abord voir une recréation de cette étude mécaniste utilisant des tissus humains.
« Deuxièmement, des études translationnelles chez l'homme montrant l'effet du GLP-1 sur les paramètres microvasculaires coronariens, notamment la réserve de flux coronaire, l'indice de résistance microcirculatoire et les corrélats d'imagerie », a-t-il ajouté. « Troisièmement, des essais sur les résultats chez des patients atteints d'une crise cardiaque aiguë et chez d'autres populations de patients. »
