- Les chercheurs ont publié de nouvelles recherches sur l’œsophagite à éosinophiles (EoE), une maladie inflammatoire affectant principalement les enfants et qui entrave leur capacité à manger.
- Leur étude révèle que l’EoE est pilotée par l’interleukine-18 (IL-18), une protéine du système immunitaire, conduisant à une inflammation et à l’accumulation d’éosinophiles nocifs dans l’œsophage.
- La recherche identifie également un traitement potentiel, le VX-765, qui cible sélectivement les éosinophiles pathogènes sans affecter les globules blancs essentiels générés par l’IL-5.
Dans un
Connue sous le nom d’œsophagite à éosinophiles (EoE), cette affection est activée par des allergies alimentaires ou des allergènes aéroportés, entraînant l’accumulation d’éosinophiles, un type spécifique de globules blancs, dans la muqueuse œsophagienne.
Par conséquent, l’œsophage devient plus court et sa paroi s’épaissit, ce qui entraîne des difficultés de déglutition et le blocage des aliments dans la gorge.
La détection des symptômes chez les enfants peut être plus difficile et comporte des risques plus élevés, car les difficultés d’alimentation peuvent entraîner une malnutrition et une perte de poids, ainsi qu’un impact sur la croissance.
Oesophagite à éosinophiles liée à la protéine IL-18
Dans leur étude, les chercheurs ont déterminé que l’EoE pouvait être attribuée à
Lorsque l’organisme est exposé à un allergène alimentaire, il déclenche une voie chargée de contrôler le système immunitaire inné, conduisant à la libération de protéines proinflammatoires telles que l’IL-18. Ceci, à son tour, donne naissance à des éosinophiles qui endommagent l’œsophage.
La nouvelle recherche a révélé que le blocage efficace de la voie NLRP3, ainsi que la libération d’IL-18, empêchaient l’apparition de l’EoE déclenchée par les allergènes alimentaires et aéroportés.
Anil Mishra, PhD, auteur principal de l’étude et directeur du centre des troubles éosinophiles de la faculté de médecine de l’université de Tulane, a déclaré : Actualités médicales aujourd’hui que « l’œsophagite à éosinophiles (EoE) est une maladie mondiale désormais bien reconnue, prédominante dans la population pédiatrique et dont la prévalence a augmenté progressivement au cours des trois dernières décennies ».
Les symptômes de dysfonctionnement œsophagien sont le résultat de la maladie, qui se caractérise par une inflammation chronique et une fibrose de l’épithélium et des tissus sous-épithéliaux œsophagiens, fortement liée aux allergies alimentaires.
Anil Mishra
La maladie est « caractérisée par un dysfonctionnement œsophagien progressif localisé à l’œsophage et dominé par les éosinophiles et associé à des blocages inflammatoires ou fibreux de l’œsophage, présents chez la plupart des patients », a-t-il expliqué.
Les médicaments existants ont le potentiel d’inhiber cette voie
L’étude, menée chez la souris, a identifié une voie potentielle appelée NLRP3/caspase1/IL-18 qui joue un rôle clé dans le développement de l’EoE, offrant ainsi de nouvelles informations sur les traitements potentiels de cette maladie.
Les chercheurs ont souligné l’importance des études proposées à la lumière de la compréhension limitée des mécanismes et des options de traitement de l’EoE.
Ils ont souligné que d’autres études pourraient potentiellement influencer considérablement notre compréhension du rôle de la voie NLRP3/caspase1/IL-18 dans l’initiation de la pathogenèse de l’EoE.
La recherche a identifié un médicament existant, le VX-765, comme un inhibiteur potentiel qui pourrait être efficace comme traitement chez l’homme.
Notamment, cet inhibiteur réduirait sélectivement les éosinophiles nocifs produits et altérés par l’IL-18, tout en laissant intacts les globules blancs générés par l’IL-5, une protéine cruciale pour préserver l’immunité innée.
La prochaine phase consisterait à mener des essais cliniques sur des humains pour évaluer la sécurité et l’efficacité du traitement.
Lauren Mahesri, RDN, LD, une diététiste pédiatrique qui n’a pas participé à la recherche, a déclaré Actualités médicales aujourd’hui que « l’œsophagite à éosinophiles (EoE) est une maladie considérablement sous-étudiée qui conduit souvent les enfants à suivre des régimes d’élimination extrêmement restrictifs ».
« Comme il n’existe pas de remède efficace et largement utilisé, le traitement repose souvent sur les épaules du patient, qui doit « déterminer par lui-même » quels aliments déclenchent ses symptômes », a-t-elle déclaré.
Cette étude a constitué un début incroyable pour s’attaquer aux causes profondes de la maladie. L’option de traitement trouvée s’attaquerait aux pièces du puzzle physiologique qui ne sont pas à leur place, plutôt que de coller un pansement sur un problème existant.
Lauren Mahesri, RDN, LD
Potentiel d’amélioration de la qualité de vie des enfants atteints d’EoE
Mahesri a souligné que « les enfants qui souffrent d’EoE ont souvent des difficultés avec leur alimentation ».
« Les régimes d’élimination constants entraînent souvent un apport insuffisant, des carences en vitamines et minéraux, une perte de poids et parfois même une malnutrition », a-t-elle noté.
« Les preuves trouvées dans cet article amélioreraient considérablement la qualité de vie de ces enfants, car des régimes d’élimination fréquents ne seraient pas nécessaires », a ajouté Mahesri.
Atul Tandon, PhD, fondateur, président et chef de la direction de NeoBiotechnologies qui n’a pas été impliqué dans la recherche, a déclaré Actualités médicales aujourd’hui que « cet article met en lumière les implications potentielles du ciblage de la voie de signalisation NLRP3/caspase1/IL-18 dans le traitement de l’œsophagite à éosinophiles (EoE) ».
« En comprenant les mécanismes à l’origine de la pathogenèse de la maladie, les chercheurs peuvent développer des inhibiteurs susceptibles de protéger contre la réponse immunitaire dommageable observée dans l’EoE », a-t-il expliqué.
En cas de succès, cette recherche pourrait avoir des implications significatives pour les patients et le public. Il pourrait offrir une nouvelle approche thérapeutique pour l’EoE, atténuant potentiellement les symptômes et améliorant la qualité de vie des personnes touchées. Cependant, il est important de noter que d’autres essais cliniques et recherches sont nécessaires pour valider l’efficacité et l’innocuité de ces inhibiteurs.
Atul Tandon