Le dépistage fonctionnel du microbiote intestinal humain révèle une famille de génotoxines à petites molécules appelées indolimines chez les patients atteints de maladies inflammatoires de l’intestin (MICI), selon une nouvelle étude. Selon les résultats, ces métabolites génotoxiques pourraient jouer un rôle dans le développement du cancer colorectal (CCR) – la deuxième cause de décès par cancer dans le monde.
Les personnes atteintes de MII courent un risque accru de développer un CCR. Des recherches antérieures montrent que les métabolites génotoxiques dérivés du microbiote, qui endommagent ou font muter l’ADN, jouent probablement un rôle essentiel dans la pathogenèse du CCR. Cependant, le spectre complet des produits chimiques génotoxiques produits par les microbes intestinaux commensaux reste mal défini.
Pour mieux comprendre ces molécules, Yiyun Cao et ses collègues ont développé un crible fonctionnel pour évaluer systématiquement la génotoxicité d’une large collection de microbiote indigène de patients atteints de MII. Cao et coll. rapportent la découverte d’une famille auparavant inconnue de métabolites microbiens génotoxiques endommageant l’ADN qu’ils appellent les indolimines, qui sont produites par le microbe intestinal associé au CRC Morganella morganii. Les auteurs démontrent que, dans un modèle murin de cancer du côlon, M. morganii croissance tumorale exacerbée. Cependant, une souche mutante non productrice d’indolimine était dépourvue de cette génotoxicité observée et n’a pas influencé la tumorigenèse.
D’après Cao et coll., les résultats soulignent les divers impacts que les métabolites à petites molécules du microbiome ont sur la biologie et la maladie de l’hôte. « L’étude de Cao et coll. révèle que le microbiote du côlon humain – déjà fortement impliqué dans la pathogenèse du CCR – a une capacité étendue et jusque-là inimaginable à produire des génotoxines susceptibles d’induire des maladies du côlon », écrivent Jens Puschhof et Cynthia Sears dans une perspective connexe.
