Les hommes qui ont des mutations dans un gène appelé TP53 ont un risque élevé de développer un cancer de la prostate agressif, a découvert une équipe de recherche multicentrique aux États-Unis.
Les résultats ont été rapportés dans le journal Urologie européenne. Des chercheurs de plus d’une douzaine d’institutions à travers les États-Unis ont collaboré à l’étude. Le Dr Kara N. Maxwell, professeur adjoint de médecine à la Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie, est l’auteur principal de l’article.
le TP53 Le gène demande aux cellules de fabriquer la protéine tumorale 53. Cette protéine détecte l’ADN endommagé et détermine si l’ADN peut être fixé. Si c’est le cas, la protéine initie la réparation de l’ADN. Si ce n’est pas le cas, la protéine déclenche un processus qui provoque l’autodestruction de la cellule, l’empêchant ainsi de se répliquer avec de l’ADN endommagé et potentiellement cancérigène.
TP53 est un gène suppresseur de tumeur qui, en détectant les dommages à l’ADN, sert de « gardien du génome ». Mais des mutations dans TP53 se développent couramment dans les cancers, et lorsque sa protection est perdue, les cancers peuvent se déchaîner. »
Dr Colin Pritchard, professeur de médecine de laboratoire et de pathologie, Faculté de médecine de l’Université de Washington
Il est également chercheur au Brotman Baty Institute for Precision Medicine à Seattle. Pritchard était l’auteur correspondant de l’étude.
Des mutations nocives dans TP53 peut également être héréditaire et provoquer une maladie rare appelée syndrome de Li-Fraumeni, du nom des Drs. Frederick Li et Joseph Fraumeni du US National Cancer Institute, qui l’ont décrit pour la première fois en 1969.
Les personnes atteintes de LFS ont tendance à développer plusieurs cancers dès l’enfance. Bien que le syndrome soit associé à de nombreux types de cancer différents, y compris certains cancers du sein, des os et des tissus mous, comme les muscles, l’effet de TP53 variantes sur le risque de cancer de la prostate était inconnue.
Pour découvrir le rôle de TP53 variantes, les chercheurs ont examiné l’incidence du cancer de la prostate dans un groupe d’hommes atteints de LFS et la prévalence des maladies héréditaires TP53 mutations chez les hommes atteints d’un cancer de la prostate.
Dans le groupe de 163 hommes atteints de LFS, les chercheurs ont découvert que 31 avaient eu un cancer de la prostate et, sur les 117 hommes restants qui n’avaient pas le cancer lors du test initial, six autres ont été diagnostiqués avec la maladie au cours des sept années suivantes. Les résultats indiquent que les hommes atteints de LFS avaient un risque 25 fois plus élevé de cancer de la prostate par rapport à la population masculine générale.
Parmi les près de 7 000 hommes qu’ils ont étudiés qui avaient eu un cancer de la prostate, 38 avaient hérité d’une maladie délétère TP53 une variante. Bien que cela semble être un petit nombre, le taux était 9 fois plus élevé que celui observé chez les hommes qui n’avaient pas de cancer de la prostate.
De plus, les hommes qui avaient les variantes avaient tendance à être diagnostiqués à un âge relativement jeune et à avoir des formes agressives du cancer. Au moment où ils ont été diagnostiqués, le cancer s’était déjà propagé en dehors de la prostate, un stade de la maladie où le cancer n’est plus curable, chez un patient sur trois.
« Ce taux est bien plus élevé que celui observé dans la population moyenne du cancer de la prostate », a déclaré Pritchard. « En fait, il est assez rare d’être diagnostiqué avec un cancer de la prostate à un stade aussi tardif. »
Le lien entre TP53 Selon Pritchard, les variantes et le cancer de la prostate chez les patients atteints de LFS pourraient ne pas être détectés car, pendant de nombreuses années, ces patients ne vivaient généralement pas assez longtemps pour développer la maladie.
« Le cancer de la prostate est une maladie des hommes plus âgés », a-t-il déclaré. « Mais maintenant, avec le dépistage, de nombreux hommes atteints du syndrome de Li-Fraumeni vivent dans la quarantaine, la cinquantaine, la soixantaine et la soixantaine, lorsque le risque de cancer de la prostate est plus élevé. »
Les résultats indiquent que les hommes atteints du syndrome de Li-Faumeni devraient être systématiquement dépistés pour le cancer de la prostate lorsqu’ils ont au moins 10 ans d’espérance de vie, avec des tests tels que le test d’antigène spécifique de la prostate (PSA) couramment utilisé, a déclaré Pritchard. Actuellement, ce n’est pas routinier.
Les résultats n’indiquent pas que chaque homme subit des tests génétiques pour TP53, a ajouté Pritchard, mais ceux qui sont testés pour les gènes de risque de cancer, peut-être en raison d’antécédents familiaux de cancer, devraient être testés pour ces TP53 variantes dans le cadre du dépistage.
