Il n’y a pas grand-chose de bon à dire sur l’asthme, une maladie respiratoire dans laquelle les voies respiratoires se rétrécissent et s’enflamment. Mais il y a ceci : les personnes asthmatiques semblent être moins susceptibles de développer des tumeurs cérébrales que les autres. Et maintenant, des chercheurs de la Washington University School of Medicine à St. Louis pensent avoir découvert pourquoi.
Cela se résume au comportement des cellules T, un type de cellule immunitaire. Quand une personne -; ou une souris – ; développe de l’asthme, leurs cellules T s’activent. Dans une nouvelle étude sur la souris, les chercheurs ont découvert que l’asthme provoque un comportement des cellules T qui induit une inflammation des poumons, mais empêche la croissance de tumeurs cérébrales. Une mauvaise nouvelle pour les voies respiratoires peut être une bonne nouvelle pour le cerveau.
Les résultats, disponibles en ligne dans Communication Nature, suggèrent que la reprogrammation des cellules T chez les patients atteints de tumeurs cérébrales pour qu’elles agissent davantage comme des cellules T chez les patients asthmatiques pourrait être une nouvelle approche pour traiter les tumeurs cérébrales.
Bien sûr, nous n’allons pas commencer à provoquer de l’asthme chez qui que ce soit ; l’asthme peut être une maladie mortelle. Mais que se passerait-il si nous pouvions tromper les cellules T en leur faisant croire qu’elles sont des cellules T de l’asthme lorsqu’elles pénètrent dans le cerveau, de sorte qu’elles ne soutiennent plus la formation et la croissance de tumeurs cérébrales ? Ces découvertes ouvrent la porte à de nouveaux types de thérapies ciblant les cellules T et leurs interactions avec les cellules du cerveau. »
David H. Gutmann, MD, PhD, auteur principal, professeur de neurologie de la famille Donald O. Schnuck
L’idée que les personnes atteintes de maladies inflammatoires, telles que l’asthme ou l’eczéma, sont moins susceptibles de développer des tumeurs cérébrales a été proposée pour la première fois il y a plus de 15 ans, sur la base d’observations épidémiologiques. Mais il n’y avait aucune raison évidente pour laquelle les deux types de maladies très différents seraient liés, et certains scientifiques se sont demandé si l’association était réelle.
Gutmann est un expert de la neurofibromatose (NF), un ensemble de troubles génétiques complexes qui provoquent la croissance de tumeurs sur les nerfs du cerveau et dans tout le corps. Les enfants atteints de NF de type 1 (NF1) peuvent développer une sorte de tumeur cérébrale connue sous le nom de gliome de la voie optique. Ces tumeurs se développent dans les nerfs optiques, qui transportent des messages entre les yeux et le cerveau. Gutmann, directeur du Washington University NF Center, a noté une association inverse entre l’asthme et les tumeurs cérébrales chez ses patients il y a plus de cinq ans, mais ne savait pas quoi en penser. Ce n’est que lorsque des études plus récentes de son laboratoire ont commencé à révéler le rôle crucial que jouent les cellules immunitaires dans le développement des gliomes de la voie optique qu’il a commencé à se demander si les cellules immunitaires pouvaient expliquer l’association entre l’asthme et les tumeurs cérébrales.
Jit Chatterjee, PhD, chercheur postdoctoral et premier auteur de l’article, a relevé le défi d’enquêter sur l’association. En collaboration avec le co-auteur Michael J. Holtzman, MD, professeur de médecine Selma et Herman Seldin et directeur de la division de médecine pulmonaire et de soins intensifs, Chatterjee a étudié des souris génétiquement modifiées pour porter une mutation dans leur NF1 gènes et forment des gliomes de la voie optique à l’âge de 3 mois.
Chatterjee a exposé des groupes de souris à des irritants qui induisent l’asthme à l’âge de 4 semaines à 6 semaines et a traité un groupe témoin avec de l’eau salée à des fins de comparaison. Ensuite, il a recherché des gliomes de la voie optique à 3 mois et 6 mois. Les souris asthmatiques n’ont pas formé ces tumeurs cérébrales.
D’autres expériences ont révélé que l’induction d’asthme chez des souris sujettes aux tumeurs modifiait le comportement de leurs cellules T. Après que les souris aient développé de l’asthme, leurs cellules T ont commencé à sécréter une protéine appelée décorine, bien connue des chercheurs sur l’asthme.
Dans les voies respiratoires, la décorine est un problème. Il agit sur les tissus qui tapissent les voies respiratoires et aggrave les symptômes de l’asthme. Mais dans le cerveau, ont découvert Chatterjee et Gutmann, la décorine est bénéfique. Là, la protéine agit sur les cellules immunitaires appelées microglies et bloque leur activation en interférant avec la voie d’activation de NFkappaB. La microglie activée favorise la croissance et le développement des tumeurs cérébrales.
Le traitement avec la décorine ou l’ester phénéthylique de l’acide caféique (CAPE), un composé qui inhibe la voie d’activation de NFkappaB, a protégé les souris avec NF1 mutations du développement de gliomes de la voie optique. Les résultats suggèrent que le blocage de l’activation microgliale peut être une approche thérapeutique potentiellement utile pour les tumeurs cérébrales.
« La partie la plus excitante de ceci est que cela montre qu’il existe une communication normale entre les cellules T dans le corps et les cellules dans le cerveau qui soutiennent la formation et la croissance des gliomes de la voie optique », a déclaré Gutmann, qui est également professeur de génétique, de neurochirurgie et de pédiatrie. « La prochaine étape pour nous est de voir si cela est également vrai pour d’autres types de tumeurs cérébrales. Nous étudions également le rôle de l’eczéma et des infections de la petite enfance, car ils impliquent tous deux des cellules T. Comme nous comprenons cette communication entre T cellules et les cellules qui favorisent le mieux les tumeurs cérébrales, nous commencerons à trouver plus d’opportunités pour développer des thérapies intelligentes pour intervenir dans le processus. »
