Les chercheurs présentent une nouvelle méthode pour générer des cellules TCA T en toute sécurité et préférentiellement directement à l'intérieur du corps à l'aide de nanoparticules lipidiques ciblées qui fournissent l'ARNm directement aux cellules T. L'approche a montré une reprogrammation immunitaire rapide et soutenue dans les modèles précliniques, mettant en évidence sa promesse de traiter le cancer et les maladies auto-immunes. L'immunothérapie adoptive, qui exploite les propres cellules immunitaires d'un patient pour traiter la maladie, détient un immense potentiel thérapeutique. Parmi ses formes les plus importantes, il y a la thérapie par les lymphocytes de voiture, dans laquelle les cellules T sont génétiquement conçues pour reconnaître et attaquer les cellules tumorales. Cependant, parce que les cellules de voiture T sont générées à l'extérieur du corps, ces thérapies sont complexes, coûteuses et dépendantes d'une infrastructure médicale spécialisée. Pour surmonter les obstacles des thérapies traditionnelles des cellules de voiture T, Theresa Hunter et ses collègues ont développé une nouvelle stratégie pour générer des cellules de voiture T directement à l'intérieur du corps à l'aide de nanoparticules lipidiques ciblées (TLNP) qui transportent une cargaison d'ARNm souhaitée. L'utilisation de l'ARNm dans cette approche devrait éviter le risque d'altération génétique permanente car, contrairement aux méthodes basées sur l'ADN, l'ARNm ne s'intègre pas dans le génome des cellules T.
Un obstacle majeur à la livraison de l'ARNm avec des nanoparticules lipidiques (LNP), cependant, est leur tendance à être absorbée par le système réticuloendothélial du foie, qui filtre les particules étrangères de la circulation sanguine. Pour y remédier, Hunter et al. a conçu un lipide ionisable spécialisé (L829) et l'a utilisé pour créer des LNP ciblés sur CD5, une protéine trouvée sur les cellules T. Lorsqu'ils sont testés chez des souris, des rats et des singes de Cynomolgus, ces CD5-L829-TLNP ont montré une absorption hépatique réduite et une livraison plus précise aux cellules T, démontrant un ciblage et une biodistribution améliorés. Pour évaluer l'efficacité du système, les auteurs ont utilisé des échantillons de sang d'humains atteints d'une maladie auto-immune et ont montré que les cellules T dérivées du patient pouvaient être conçues avec une efficacité similaire à celles de donneurs sains et qu'ils pouvaient éliminer avec succès les cellules B des patients. Dans les modèles de souris greffés avec des cellules immunitaires humaines, une seule dose de TLNP a conduit à une déplétion rapide des cellules B ciblée en quelques heures, avec des effets duvant jusqu'à deux semaines. Dans un modèle expérimental de xénogreffe de leucémie, le dosage répété des TLNP a produit une clairance tumorale presque complète, soulignant le potentiel de cela dans vivo Approche pour traiter à la fois le cancer et les conditions auto-immunes.
