Yang Zhang, PhD, et Jinjun Shi, PhD, tous deux du Centre de nanomédecine et du Département d'anesthésiologie, de médecine périopératoire et de la douleur du Brigham and Women's Hospital, sont co-auteurs principaux d'un article publié dans ACS Nanoscience Au, « Lipid Nanoparticle Delivery d'ARNm et d'ARNsi pour la restauration simultanée du suppresseur de tumeur et l'inhibition du facteur tumorigène dans le cancer de la prostate.
Comment résumeriez-vous votre étude pour un public profane ?
La plupart des cancers surviennent lorsqu’il existe un déséquilibre entre la croissance et l’inhibition cellulaires, entraînant une croissance rapide des cellules et la formation de tumeurs dans le corps. Par exemple, le cancer avancé de la prostate (PCa) est souvent lié à des modifications de l'activité d'un suppresseur de tumeur, appelé homologue de la phosphatase et de la tensine délété sur le chromosome 10 (PTEN), et d'un facteur de transcription pro-tumorigène largement étudié, appelé récepteur des androgènes (AR). ). Cependant, il n’existe aucun traitement permettant simultanément de corriger la croissance tumorale et de restaurer la suppression tumorale chez les patients atteints de CaP.
En utilisant une nouvelle approche basée sur l'ARN, nous avons cherché à rétablir cet équilibre dans les thérapies anticancéreuses pour les patients atteints de PCa. Cette approche a été couronnée de succès dans les modèles précliniques et prometteuse pour supprimer la croissance tumorale chez les patients.
Sur quelle question étudiiez-vous ?
Nous avons émis l'hypothèse que l'utilisation simultanée d'ARNm et d'ARNsi pourrait restaurer les suppresseurs de tumeurs et inhiber les facteurs de croissance tumorale, tels que PTEN et AR respectivement, chez les patients atteints de PCa.
Quelles méthodes avez-vous utilisées ?
Nous avons utilisé des nanoparticules lipidiques pour délivrer de l'ARNm et de l'ARNsi à des cellules PCa humaines afin d'évaluer la capacité de notre technique à restaurer le PTEN perdu et à faire taire l'AR surexprimé.
Qu'avez-vous trouvé ?
Nous avons constaté un effet antitumoral puissant et combiné lorsque les cellules PCa recevaient des nanoparticules d’ARNm et d’ARNsi.
Quelles sont les implications ?
Notre stratégie pourrait également s’appliquer à d’autres facteurs de croissance tumorale et suppresseurs de tumeurs dans le cancer de la prostate et d’autres types de cancer, tels que le cancer du sein, le cancer du poumon non à petites cellules et le carcinome hépatocellulaire. Si nous sélectionnons soigneusement les voies spécifiques à cibler liées à la croissance et à la suppression des tumeurs, cette stratégie présente le potentiel de développer des traitements plus efficaces pour de nombreux cancers.
Quelles sont les prochaines étapes ?
Nous élargirons cette approche pour évaluer son efficacité dans d'autres types de cancer. Nous prévoyons également d'explorer davantage les mécanismes biologiques sous-jacents aux effets combinés que nous avons observés, ce qui pourrait conduire à la découverte de nouvelles cibles thérapeutiques puissantes pour le PCa.
