Les neutrophiles sont le type le plus abondant de globules blancs, critique pour la défense immunitaire et le contrôle de l'inflammation. Traditionnellement, leur rôle dans le cancer a été considéré comme mineur, mais des preuves émergentes révèlent que les neutrophiles sont profondément impliqués à tous les stades du développement tumoral. Ils peuvent favoriser la croissance tumorale, faciliter les métastases et supprimer le système immunitaire – mais médient également la mort directe des cellules tumorales et soutiennent les réponses des lymphocytes T. Cette complexité découle de leur capacité à adopter des états fonctionnels distincts influencés par le microenvironnement tumoral, les cytokines et les facteurs systémiques. En raison de ces défis, il est nécessaire de rechercher une recherche approfondie sur la façon d'exploiter la plasticité des neutrophiles pour le traitement du cancer.
Une nouvelle revue (doi: 10.20892 / j.issn.2095-3941.2025.0023) publié dans Biologie et médecine du cancer Par des chercheurs de l'Université de Zhejiang et de l'Université médicale de Wenzhou, examinent de manière approfondie le rôle multiforme des neutrophiles dans le cancer. Les auteurs explorent comment les neutrophiles associés aux tumeurs (TAN) peuvent être reprogrammés par leur environnement pour soutenir ou supprimer la croissance tumorale. En cartographiant les mécanismes de polarisation des neutrophiles, de chimiotaxie et d'interactions avec les cellules tumorales et immunitaires, l'étude met en lumière des cibles thérapeutiques prometteuses pour le traitement du cancer.
La revue décrit comment les neutrophiles peuvent être polarisés dans des états anti-tumoraux (N1) ou pro-tumor (N2). Des signaux dérivés de la tumeur comme le TGF-β, l'IL-6 et le granulocyte-CSF (G-CSF) poussent les neutrophiles vers l'état N2, ce qui améliore l'angiogenèse, supprime les cellules T cytotoxiques et favorise les métastases. En revanche, les cytokines comme l'IFN-β et l'acide rétinoïque peuvent induire le phénotype N1, augmentant la surveillance immunitaire et la mort directe des cellules tumorales. Les neutrophiles s'engagent également dans une cytotoxicité dépendante des anticorps et peuvent agir comme des cellules présentant l'antigène dans des conditions spécifiques. Cependant, leur rôle dans les métastases est particulièrement complexe: les cellules cancéreuses qui survivent dans la circulation, les organes éloignés des graines et établissent des niches prémétastatiques. Les thérapies ciblant le recrutement des neutrophiles, telles que les inhibiteurs de CXCR2 et C-MET, ainsi que des stratégies reprogrammant des TAN via le blocage STAT3 ou TGF-β, montrent un potentiel dans les études cliniques précliniques et précoces. Cependant, la courte durée de vie et la plasticité des neutrophiles posent des défis substantiels pour la manipulation thérapeutique.
Les neutrophiles ne sont plus considérés comme de simples passants dans le cancer. Leur double nature en fait à la fois un défi et une opportunité en thérapie contre le cancer. Notre examen met l'accent sur le besoin urgent de mieux comprendre les facteurs stimulant la polarisation des neutrophiles. Les thérapies futures se concentreront probablement sur la rééducation de ces cellules pour faire basculer l'équilibre en faveur de la suppression des tumeurs. «
Dr Chenghui Yang, auteur correspondant de l'étude
Cette revue ouvre la voie à la conception de thérapies ciblées par des neutrophiles en oncologie. En inhibant sélectivement les neutrophiles favorisant les tumeurs ou en les reprogrammant en phénotypes anti-tumoraux, les chercheurs espèrent stimuler l'efficacité des immunothérapies. Les stratégies médicamenteuses impliquant des inhibiteurs du TGF-β, des antagonistes CXCR2 ou des systèmes d'administration à base de nanoparticules sont déjà en essais en phase précoce. De plus, le blocage de la formation de niche prémétastatique médiée par les neutrophiles peut aider à prévenir la récidive du cancer. Alors que les chercheurs continuent de décoder le comportement des neutrophiles à travers différents cancers et stades tumoraux, des interventions immunitaires personnalisées tirant parti de ces «doubles agents» pourraient bientôt devenir une pierre angulaire de l'oncologie de précision.
