Une nouvelle étude menée par des chercheurs de l’Université de Finlande orientale (UEF) rapporte des changements dans le système dopaminergique de la rétine au cours d’une dégénérescence rétinienne héréditaire. Les dégénérescences rétiniennes héréditaires forment un groupe diversifié de maladies oculaires génétiques qui conduisent à une déficience visuelle et à la cécité à mesure que la fonction rétinienne diminue progressivement. L’étude, publiée dans le Journal de neurochimieont examiné les modifications du système dopaminergique rétinien à l’aide de modèles murins de deux formes de la maladie.
Les niveaux de dopamine rétinienne augmentent dans la dégénérescence rétinienne héréditaire
Les chercheurs ont découvert que les concentrations de dopamine rétinienne augmentent dans les tissus avant même le début de la dégénérescence structurelle et restent élevées à mesure que la maladie progresse. L’étude a en outre révélé des changements dans le métabolisme de la dopamine et dans l’expression de gènes liés au système catécholaminergique plus large par rapport aux rétines saines.
Pour la première fois, l’étude a également mesuré et localisé la dopamine dans la rétine de souris à l’aide de l’imagerie par spectrométrie de masse par désorption/ionisation laser assistée par matrice, en collaboration avec des chercheurs de l’Université d’Uppsala.
La dopamine est un neurotransmetteur catécholamine important pour le développement et le fonctionnement normal de la rétine, mais son rôle dans la dégénérescence rétinienne reste incertain. Il agit dans tout le tissu et ses effets diffèrent selon les types de cellules rétiniennes. Bien que la présente étude n’établisse pas de lien de causalité entre l’augmentation des niveaux de dopamine et la progression de la maladie, les résultats suggèrent une suractivation du système dopaminergique au cours de la dégénérescence rétinienne et justifient des recherches plus approfondies.
Vers un traitement qui fonctionne quelle que soit la mutation
Des centaines de mutations génétiques différentes peuvent provoquer une dégénérescence rétinienne héréditaire, ce qui rend le développement de thérapies géniques difficile d’un point de vue économique et scientifique. Le groupe de recherche dirigé par le professeur agrégé Henri Leinonen de l’École de pharmacie de l’UEF développe un traitement combiné qui cible la dopamine et le système catécholaminergique au sens large, et qui pourrait être utilisé dans différentes formes de dégénérescence rétinienne quelle que soit la mutation sous-jacente. Le concept s’appuie sur des études animales dans lesquelles des composés agissant sur le système catécholaminergique, tels que les agonistes alpha-2 adrénergiques et les agonistes des récepteurs dopaminergiques D2, ont ralenti la progression de la dégénérescence rétinienne.
Nous savons que la dégénérescence rétinienne peut être ralentie dans des modèles animaux en ciblant le système catécholamine. Cependant, nous ne savons pas pourquoi. Le domaine est très fragmenté : différents laboratoires ont découvert des composés individuels prometteurs, mais il n’existe aucune explication unificatrice de leur fonctionnement. Nos résultats sont une pièce de ce puzzle. Je suis convaincu que le mécanisme sera découvert tant que la recherche se poursuivra. »
Henri Leinonen, professeur agrégé, École de pharmacie de l’UEF
Ensuite, le groupe évaluera ce que la concentration accrue de dopamine signifie pour la progression de la maladie : accélère-t-elle la dégénérescence, protège-t-elle contre elle, ou est-elle simplement un sous-produit d’autres changements dans la rétine dégénérative ? Quelle que soit la réponse, l’étude montre que le système catécholaminergique est modifié de manière précoce et cohérente dans deux modèles de maladies génétiquement distincts, ce qui renforce la justification de son ciblage.
